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quarta-feira, 24 de novembro de 2021

[Material exclusivo para médicos] - Tratamento da hipercolesterolemia grave - Se não for agora, quando?



A evidência da diretriz clínica é importante. As diretrizes recentes da American Heart Association / American College of Cardiology / Multisociety 2018 apresentam fortes evidências para apoiar a terapia com estatina máxima tolerada como uma primeira etapa em pacientes com idade entre 20 e 75 anos com elevações primárias graves de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) de 190  mg / dL (para converter em milimoles por litro, multiplicar por 0,0259) ou mais.

Este ponto de corte identifica um grupo de alto risco que inclui indivíduos com hipercolesterolemia familiar heterozigótica (heFH) com herança de codominância autossômica, sinais físicos como arcos e xantomas de tendão em até 50%, variante heterozigótica em receptores de lipoproteína de baixa densidade, apolipoproteína, genes PCSK9 e um aumento maior que 20 vezes na doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD).

Isso é contrastado com uma hipercolesterolemia fenotipicamente grave, onde a herança podeser poligênica e os achados do exame físico geralmente estão ausentes, mas ainda estão associados a um aumento maior que 5 vezes nas ASCVD.

Para aqueles com heFH, estatinas de baixo custo têm se mostrado eficazes e seguras com o potencial de reduzir a mortalidade e até mesmo produzir economia de custos.

Em uma experiência informativa de coorte multicêntrica holandesa, a introdução de estatinas melhorou significativamente a taxa de sobrevivência livre de doença cardíaca coronária de heFH em homens e mulheres que foram vistos sem tratamento com estatinas.

No entanto, apesar das evidências claras de benefícios na identificação e tratamento dessa condição de alto risco, uma alta proporção de pacientes que se qualificam para a terapia com estatinas não a recebe.  

Al-Kindi et al usaram um registro clínico desidentificado dos EUA baseado em nuvem que incluía dados de encontros de pacientes internados e ambulatoriais de 360 ​​centros médicos em todos os 50 estados para indicar a orientação infrequente em relação ao tratamento com estatinas de níveis de LDL-C de 190 mg / dL ou  maior é atendido.

Eles encontraram taxas de prescrição de apenas 66% para aqueles com LDL-C documentado de 190 mg / dL ou mais e sem ASCVD associado.  

Para os jovens adultos, as notícias foram ainda mais sombrias. Menos da metade (45%) dos participantes com menos de 40 anos estavam recebendo estatina. Nesta edição do JAMA Cardiology, Newton e cols. estendem essas observações sombrias.

Eles usaram dados de um grande sistema de saúde, incluindo práticas acadêmicas e de nível comunitário no nordeste dos Estados Unidos. As descobertas foram impressionantes.  

Menos de 1 em cada 3 adultos jovens com hipercolesterolemia grave de 190 mg / dL ou mais alcançou a redução do LDL-C de 50% ou mais, conforme as diretrizes.

Além disso, quase 1 em cada 4 pacientes apresentava persistentemente níveis de LDL-C de 190 mg / dL ou mais após 8 anos de acompanhamento.

Por que a demora na ação preventiva que se mostra fazer a diferença? As razões potenciais são inércia do médico, confusão sobre as mensagens das diretrizes (embora todas as diretrizes principais defendam o tratamento desse grupo de alto risco), preocupação com a segurança da terapia com estatinas e hesitação em usar estatinas em mulheres em idade reprodutiva.

Os médicos de atenção primária precisam entender que, se as estatinas forem indicadas, elas podem ser interrompidas com segurança antes que ocorra a gravidez e reiniciadas quando a amamentação terminar.

As barreiras para os médicos diagnosticarem heFH em adultos jovens com elevações primárias dos níveis de LDL-C de 190 mg / dL ou mais incluem uma baixa frequência de pistas, como arcos da córnea ou xantomas de tendão, mas em meus 47 anos de administração de uma clínica de lipídeos, mesmo  quando presentes, essas pistas físicas muitas vezes passam despercebidas pelos médicos, embora os pacientes, em retrospecto, as notassem na adolescência e no início da idade adulta.

Uma maior conscientização do médico sobre a importância dos níveis de LDL-C de 190 ou mais requer mais do que educação pelas diretrizes.  

Uma etapa útil poderia ser interrogar bancos de dados eletrônicos para identificar pacientes para médicos que atendem aos critérios para recomendações de classe I (força).

Uma nota desanimadora é que as atitudes dos pacientes em relação às estatinas também podem figurar de forma proeminente na explicação da lacuna do tratamento. Um estudo realizado com cuidado indicou que o medo ou a falta de vontade de um paciente em tomar terapia com estatinas foi o principal motivo relatado pelo paciente para o declínio da terapia.

Para combater a simplificação excessiva, ênfase equivocada e até mesmo declarações errôneas na internet, uma lista de sites oficiais devem estar facilmente disponíveis aos médicos para fornecer informações aos seus pacientes (Tabela)

Esperançosamente, o relatório de Newton e cols. irá concentrar a atenção necessária neste grupo de pacientes de alto risco que se beneficiam não apenas do reconhecimento precoce, mas também de terapia de redução de risco rápida e econômica.

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terça-feira, 23 de novembro de 2021

Manejo da hipercolesterolemia severa e moderada em mulheres e homens jovens

As diretrizes cardiovasculares aconselham a terapia com estatinas para adultos de 20 a 75 anos com níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) de 190 mg / dL ou mais, com uma meta de reduzir o LDL-C em pelo menos 50% .

O acúmulo de exposição ao colesterol mais cedo na vida aumenta o risco cardiovascular futuro independente da meia-idade e da exposição cumulativa total ao colesterol, destacando a importância do manejo do LDL-C em adultos jovens.

No entanto, o manejo contemporâneo da hipercolesterolemia em adultos jovens não está bem descrito.

Métodos

Usando dados de registro clínico de 7 hospitais de Mass General Brigham e práticas afiliadas, isolamos 2 coortes de pacientes com teste de colesterol em 2 ou mais ocasiões que tinham 20 a 39 anos na época de um valor de LDL-C qualificado entre 2005 e 2018:  a coorte 1 incluiu indivíduos com um valor de LDL-C de 190 mg / dL ou superior, e a coorte 2 incluiu aqueles com um valor de LDL-C entre 160 e menos de 190 mg / dL. Todos os valores de LDL-C de acompanhamento foram extraídos até 31 de dezembro de 2019. As prescrições para terapia hipolipemiante (LLT), incluindo estatinas, ezetimiba e inibidores da pró-proteína convertase subtilisina / kexina tipo 9, foram extraídas adicionalmente. Os desfechos primários foram uma redução de 50% no LDL-C para a coorte 1 e uma redução de 30% na coorte 2. O conselho de revisão institucional do Massachusetts General Hospital aprovou essas análises como pesquisa com sujeitos não humanos com dispensa de consentimento informado.

Resultados

Entre 17.591 indivíduos que atenderam aos critérios de inclusão, 5.438 (30,9%) tinham hipercolesterolemia grave (coorte 1; 37,9% mulheres; idade média, 32,6 [SD, 5,1] anos na medição de LDL-C qualificadora), e 12513 (71,1%) tinham  hipercolesterolemia moderada (coorte 2; 39,8% mulheres; idade média, 32,7 [DP, 5,1] anos).

Na coorte 1, ao longo de um acompanhamento médio de 7,8 (IQR, 4,5-11,4) anos, 1.638 indivíduos (30,1%) alcançaram uma redução de pelo menos 50% do LDL-C (27,2% das mulheres vs 31,9% dos homens; P <  0,001) (Figura).

Indivíduos mais jovens eram menos propensos a alcançar uma redução de 50% do LDL-C (por exemplo, idade de 20-24 anos, 24,9%; idade de 35-39 anos, 33,0%; P <0,001 para tendência) (Tabela).

A média de LDL-C no último acompanhamento foi de 152,9 (DP, 51,2) mg / dL e 1.271 pacientes (23,4%) tiveram um último valor de LDL-C de 190 mg / dL ou superior.

No geral, o LLT foi prescrito para 48,5% dos indivíduos, incluindo 77,5% que alcançaram pelo menos 50% de redução do LDL-C vs 36,0% que não o fizeram (P <0,001); LLT foi prescrito com menos frequência para mulheres vs homens (43,7% vs 51,5%; P <0,001).

 Na coorte 2, ao longo de uma mediana de 7,7 (IQR, 4,3-11,1) anos de acompanhamento, 4.515 indivíduos (36,1%) alcançaram uma redução de pelo menos 30% do LDL-C e 3.800 (30,4%) tiveram um último LDL-C  valor de 160 mg / dL ou superior.  Apenas 20,0% receberam LLT (14,9% das mulheres vs 23,4% dos homens; P <0,001).

Discussão

Em um grande sistema de saúde composto por vários locais de prática acadêmica e comunitária, menos de 1 em cada 3 adultos jovens com hipercolesterolemia grave alcançou redução de LDL-C direcionada por diretrizes (≥50%), e quase 1 em cada 4 teve um nível de LDL-C persistentemente 190 mg/dL ou mais, ao longo de 8 anos de acompanhamento.

Menos da metade dos pacientes com um nível de LDL-C de 190 mg/dL ou mais receberam LLT. 

Além disso, observamos menor probabilidade de prescrição de LLT e obtenção de redução de LDL-C entre mulheres e pacientes mais jovens. 

Esses dados se baseiam em achados anteriores de que apenas 45% dos adultos menores de 40 anos com níveis de LDL-C de 190 mg/dL ou mais receberam uma estatina e, usando dados quantitativos e longitudinais de LDL-C, demonstram que as lacunas de tratamento persistem ao longo do tempo.

Taxas mais baixas de prescrição de LLT e redução de LDL-C em mulheres podem implicar desconfiança na prescrição de LLT em mulheres em idade reprodutiva devido a preocupações com a teratogenicidade ou subestimação do risco cardiovascular a longo prazo nessa população.

Como esperado, adultos jovens com hipercolesterolemia moderada alcançaram ainda menos redução do LDL-C. 

As diretrizes atuais endossam a modificação agressiva do estilo de vida e a consideração da terapia com estatinas em adultos de 20 a 39 anos com níveis de LDL-C de 160 a menos de 190 mg/dL mais outras características de alto risco, por exemplo, história familiar.

Nossos achados sugerem um sub-reconhecimento significativo dos riscos associados à hipercolesterolemia moderada persistente na idade adulta jovem.

Este estudo tem limitações. Embora os achados sejam amplamente consistentes com dados nacionais anteriores, os achados de um sistema de saúde baseado na Nova Inglaterra podem não se generalizar para padrões de prática em todo o país.

Os achados deste estudo destacam a necessidade de estratégias para promover o manejo recomendado por diretrizes do colesterol em adultos jovens.

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