terça-feira, 23 de novembro de 2021

Manejo da hipercolesterolemia severa e moderada em mulheres e homens jovens

As diretrizes cardiovasculares aconselham a terapia com estatinas para adultos de 20 a 75 anos com níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) de 190 mg / dL ou mais, com uma meta de reduzir o LDL-C em pelo menos 50% .

O acúmulo de exposição ao colesterol mais cedo na vida aumenta o risco cardiovascular futuro independente da meia-idade e da exposição cumulativa total ao colesterol, destacando a importância do manejo do LDL-C em adultos jovens.

No entanto, o manejo contemporâneo da hipercolesterolemia em adultos jovens não está bem descrito.

Métodos

Usando dados de registro clínico de 7 hospitais de Mass General Brigham e práticas afiliadas, isolamos 2 coortes de pacientes com teste de colesterol em 2 ou mais ocasiões que tinham 20 a 39 anos na época de um valor de LDL-C qualificado entre 2005 e 2018:  a coorte 1 incluiu indivíduos com um valor de LDL-C de 190 mg / dL ou superior, e a coorte 2 incluiu aqueles com um valor de LDL-C entre 160 e menos de 190 mg / dL. Todos os valores de LDL-C de acompanhamento foram extraídos até 31 de dezembro de 2019. As prescrições para terapia hipolipemiante (LLT), incluindo estatinas, ezetimiba e inibidores da pró-proteína convertase subtilisina / kexina tipo 9, foram extraídas adicionalmente. Os desfechos primários foram uma redução de 50% no LDL-C para a coorte 1 e uma redução de 30% na coorte 2. O conselho de revisão institucional do Massachusetts General Hospital aprovou essas análises como pesquisa com sujeitos não humanos com dispensa de consentimento informado.

Resultados

Entre 17.591 indivíduos que atenderam aos critérios de inclusão, 5.438 (30,9%) tinham hipercolesterolemia grave (coorte 1; 37,9% mulheres; idade média, 32,6 [SD, 5,1] anos na medição de LDL-C qualificadora), e 12513 (71,1%) tinham  hipercolesterolemia moderada (coorte 2; 39,8% mulheres; idade média, 32,7 [DP, 5,1] anos).

Na coorte 1, ao longo de um acompanhamento médio de 7,8 (IQR, 4,5-11,4) anos, 1.638 indivíduos (30,1%) alcançaram uma redução de pelo menos 50% do LDL-C (27,2% das mulheres vs 31,9% dos homens; P <  0,001) (Figura).

Indivíduos mais jovens eram menos propensos a alcançar uma redução de 50% do LDL-C (por exemplo, idade de 20-24 anos, 24,9%; idade de 35-39 anos, 33,0%; P <0,001 para tendência) (Tabela).

A média de LDL-C no último acompanhamento foi de 152,9 (DP, 51,2) mg / dL e 1.271 pacientes (23,4%) tiveram um último valor de LDL-C de 190 mg / dL ou superior.

No geral, o LLT foi prescrito para 48,5% dos indivíduos, incluindo 77,5% que alcançaram pelo menos 50% de redução do LDL-C vs 36,0% que não o fizeram (P <0,001); LLT foi prescrito com menos frequência para mulheres vs homens (43,7% vs 51,5%; P <0,001).

 Na coorte 2, ao longo de uma mediana de 7,7 (IQR, 4,3-11,1) anos de acompanhamento, 4.515 indivíduos (36,1%) alcançaram uma redução de pelo menos 30% do LDL-C e 3.800 (30,4%) tiveram um último LDL-C  valor de 160 mg / dL ou superior.  Apenas 20,0% receberam LLT (14,9% das mulheres vs 23,4% dos homens; P <0,001).

Discussão

Em um grande sistema de saúde composto por vários locais de prática acadêmica e comunitária, menos de 1 em cada 3 adultos jovens com hipercolesterolemia grave alcançou redução de LDL-C direcionada por diretrizes (≥50%), e quase 1 em cada 4 teve um nível de LDL-C persistentemente 190 mg/dL ou mais, ao longo de 8 anos de acompanhamento.

Menos da metade dos pacientes com um nível de LDL-C de 190 mg/dL ou mais receberam LLT. 

Além disso, observamos menor probabilidade de prescrição de LLT e obtenção de redução de LDL-C entre mulheres e pacientes mais jovens. 

Esses dados se baseiam em achados anteriores de que apenas 45% dos adultos menores de 40 anos com níveis de LDL-C de 190 mg/dL ou mais receberam uma estatina e, usando dados quantitativos e longitudinais de LDL-C, demonstram que as lacunas de tratamento persistem ao longo do tempo.

Taxas mais baixas de prescrição de LLT e redução de LDL-C em mulheres podem implicar desconfiança na prescrição de LLT em mulheres em idade reprodutiva devido a preocupações com a teratogenicidade ou subestimação do risco cardiovascular a longo prazo nessa população.

Como esperado, adultos jovens com hipercolesterolemia moderada alcançaram ainda menos redução do LDL-C. 

As diretrizes atuais endossam a modificação agressiva do estilo de vida e a consideração da terapia com estatinas em adultos de 20 a 39 anos com níveis de LDL-C de 160 a menos de 190 mg/dL mais outras características de alto risco, por exemplo, história familiar.

Nossos achados sugerem um sub-reconhecimento significativo dos riscos associados à hipercolesterolemia moderada persistente na idade adulta jovem.

Este estudo tem limitações. Embora os achados sejam amplamente consistentes com dados nacionais anteriores, os achados de um sistema de saúde baseado na Nova Inglaterra podem não se generalizar para padrões de prática em todo o país.

Os achados deste estudo destacam a necessidade de estratégias para promover o manejo recomendado por diretrizes do colesterol em adultos jovens.

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