sexta-feira, 30 de setembro de 2022

O efeito de uma dieta mediterrânea sobre os sintomas de depressão em homens jovens (o estudo “AMMEND: A Mediterranean Diet in MEN with Depression”): um estudo controlado randomizado.

 A depressão é um distúrbio de saúde mental comum que afeta cerca de 350 milhões de pessoas em todo o mundo. Na Austrália, cerca de 1 milhão de adultos australianos têm depressão em um determinado ano, e o início precoce pode significar que os pacientes enfrentam graus variados de deficiência por muitos anos de suas vidas. A depressão pode apresentar-se de forma diferente em cada indivíduo; entretanto, as principais características incluem anedonia, humor deprimido e função cognitiva alterada. 

O fardo esmagador das doenças mentais afeta os jovens, com a transição da adolescência para a vida adulta apresentando muitos desafios, como transições significativas entre casa, educação e emprego.

Do ponto de vista do desenvolvimento, as idades de 18 a 24 anos foram descritas como idade adulta emergente, que é um estágio de desenvolvimento de transição entre o final da adolescência e a idade adulta. 

Observa-se um aumento acentuado nas taxas de depressão, com as taxas de doença mental atingindo o pico na idade adulta emergente. Infelizmente, os jovens do sexo masculino raramente procuram ajuda para a sua saúde mental, com apenas 13% dos jovens do sexo masculino com idades compreendidas entre os 15 e os 24 anos a procurar ajuda profissional. 

No entanto, pesquisas mostram que a idade adulta emergente também oferece uma oportunidade para intervenções precoces no estilo de vida, como mudanças na dieta, porque muitos estão aprendendo a cozinhar e assumindo o controle de suas escolhas alimentares pela primeira vez. 

Além disso, a pesquisa mostra consistentemente que os homens tendem a apresentar dietas mais pobres quando comparados às mulheres, tornando os homens jovens de 18 a 25 anos com depressão particularmente precisando de apoio adicional. 

O tratamento padrão do transtorno depressivo maior inclui psicoterapias, como terapia cognitivo-comportamental e medicamentos antidepressivos, como inibidores seletivos da recaptação de serotonina. No entanto, cerca de 30% dos pacientes deprimidos não respondem adequadamente aos medicamentos antidepressivos. 

Recentemente, pesquisadores têm explorado o efeito que nutrientes específicos, certos alimentos e vários padrões alimentares têm sobre a saúde mental no campo emergente da psiquiatria nutricional. Atualmente, a dieta com maior evidência de exercer efeito positivo sobre os sintomas depressivos é a dieta mediterrânea (DM).

A DM é rica em frutas, vegetais, grãos integrais, legumes, frutos do mar, nozes, sementes e azeite de oliva, enquanto é baixa em alimentos “rápidos” processados, carne vermelha e açúcar. Embora muitas evidências observacionais mostrem que aqueles que seguem uma DM têm um risco reduzido de desenvolver depressão, apenas alguns ensaios experimentais foram realizados, mostrando que uma DM também pode ajudar a tratar o transtorno depressivo maior (TDM) ativo. 

No entanto, esses 2 estudos foram realizados em adultos mais velhos, com idade média de 40 e 44, sem estudos até o momento explorando uma DM em adultos jovens com depressão clínica.

Intervenções voltadas para a prevenção ou tratamento precoce da depressão são urgentemente necessárias. Além disso, há pesquisas limitadas sobre o efeito de uma DM na qualidade de vida (QV) em pacientes com depressão, particularmente homens jovens. 

Os questionários de QV normalmente avaliam as experiências dos participantes de uma doença, como incapacidade, fadiga e dor, e também podem incluir perguntas sobre o bem-estar físico, social e emocional dos participantes. 

Portanto, examinar o impacto da dieta na QV pode fornecer informações adicionais sobre a eficácia das intervenções em vários domínios da saúde.

Objetivos da pesquisa

O objetivo desta pesquisa foi determinar se o aconselhamento nutricional, com foco na DM, poderia melhorar a qualidade da dieta, os sintomas depressivos e a QV de jovens do sexo masculino com depressão. Executamos um estudo controlado randomizado (ECR) examinando o efeito de uma DM em comparação com a terapia de amizade para o tratamento da depressão em homens jovens com depressão clínica. 

Nós hipotetizamos que seguir a DM resultaria em melhora da qualidade da dieta, sintomas depressivos e QV no grupo MD na semana 12.

Métodos

Um estudo controlado randomizado, aberto, de 12 semanas, de grupos paralelos, foi conduzido para avaliar o efeito da intervenção com DM no tratamento da depressão moderada a grave em homens jovens (18-25 anos). A terapia de amizade foi escolhida para o grupo controle. As avaliações foram feitas na linha de base, na semana 6 e na semana 12. A adesão à DM foi medida com o Mediterranean Diet Adherence Score (MEDAS). O desfecho primário foi a Escala de Inventário de Depressão de Beck – versão II (BDI-II) e o desfecho secundário foi a qualidade de vida (QV).

Resultados

Um total de 72 participantes completaram o estudo. Após 12 semanas, os escores do MEDAS foram significativamente maiores no grupo DM em comparação com o grupo de amizade (diferença média: 7,8; ​​IC 95%: 7,23, 8,37; P <0,001). A mudança média na pontuação BDI-II foi significativamente maior no grupo DM em comparação com o grupo de amizade na semana 12 (diferença média: 14,4; IC 95%: 11,41, 17,39; P <0,001). A mudança média na pontuação de QV também foi significativamente maior no grupo DM em comparação com o grupo de amizade na semana 12 (diferença média: 12,7; IC 95%: 7,92, 17,48; P <0,001).

Conclusões

Nossos resultados demonstram que, em comparação com a amizade, uma intervenção DM leva a aumentos significativos no MEDAS, diminuições no escore BDI-II e aumentos nos escores de QV. Esses resultados destacam o importante papel da nutrição para o tratamento da depressão e devem informar os conselhos dados pelos médicos a essa população demográfica específica.

O estudo foi registrado no Registro de Ensaios Clínicos da Austrália e Nova Zelândia (ID do ensaio ACTRN12619001545156) e também foi registrado na Plataforma Internacional de Registro de Ensaios Clínicos da OMS (Número de Ensaio Universal U1111-1242-5215). Am J Clin Nutr 2022;116:572-580.


[Conteúdo exclusivo para médicos] - Drogas hipoglicemiantes com benefícios cardiovasculares como modificadores de elementos críticos da história de vida humana

Resumo

A teoria da história de vida assume que todos os organismos estão sob pressão seletiva para colher recursos externos e alocá-los para maximizar a aptidão: apenas os organismos que fazem o melhor uso da energia obtêm os maiores benefícios da aptidão.

A troca de energia abrange quatro funções: manutenção, crescimento, reprodução e defesa contra patógenos.

Os inovadores agentes anti-hiperglicêmicos agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) diminuem o peso corporal e têm o potencial de combater a inflamação de baixo grau.

Essas atividades-chave poderiam religar dois componentes da teoria da história de vida operante na idade adulta — isto é, manutenção e defesa.

Nesta Visão Pessoal, postulamos que os benefícios desses medicamentos no sistema cardiovascular, além de seus efeitos hipoglicemiantes, poderiam ser mediados pela redução do custo de manutenção impulsionado pela obesidade e pelos esforços despendidos no combate à inflamação de baixo grau.

• Introdução

A teoria da história de vida é um campo da biologia que estuda a estratégia usada por um organismo para alocar sua energia para o crescimento, manutenção do corpo, defesa e reprodução.

Um princípio central da teoria da história de vida é o conceito de trade-offs – isto é, estratégias usadas para alocar energia quando características requerem mais energia do que a disponível.

Do ponto de vista evolutivo, a teoria assume que todos os organismos estão sob pressão seletiva para colher recursos do ambiente e alocá-los em funções biológicas para maximizar a aptidão.

Os organismos que fazem o melhor uso da energia ao longo da vida devem obter os maiores benefícios de condicionamento físico.

A troca de energia abrange as quatro funções biológicas, ou seja, manutenção, crescimento, reprodução e defesa contra patógenos e predadores.

O investimento de muita energia em uma função diminui a energia disponível para as outras.

A história de vida rápida tem alta mortalidade extrínseca, vida curta, crescimento rápido, maturação precoce, tamanho pequeno da prole e envelhecimento rápido, enquanto a história de vida lenta tem baixa mortalidade extrínseca, vida longa, crescimento lento, maturação tardia, tamanho grande, tamanho grande da prole, e envelhecimento lento.  

Wells e colegas adaptaram a teoria da história de vida ao diabetes desenvolvendo um modelo no qual a capacidade metabólica, a carga metabólica e a homeostase desafiadora determinam a propensão e as complicações da doença.

A capacidade metabólica endógena inclui função pancreática e massa muscular e é fortemente influenciada pelo crescimento fetal e infantil.

A capacidade interage com a carga metabólica imposta por estímulos externos, a soma da adiposidade, carga glicêmica da dieta, sedentarismo, estresse psicossocial e todos os fatores patogenéticos críticos que contribuem para o risco de desenvolvimento de doenças e progressão para doenças cardiovasculares.

Ao longo do último meio século, as mudanças ambientais e o aumento da disponibilidade de alimentos aumentaram a carga metabólica.  

Assim, a prevalência de obesidade e diabetes aumentou rapidamente em todo o mundo e continua a crescer.  

Portanto, a ruptura do equilíbrio entre a capacidade metabólica e a carga metabólica gerará estresse ecológico e deterioração da homeostase com aumento do risco de mortalidade prematura que pode compensar a tendência de aumento da expectativa de vida em muitos países.

O diabetes tipo 2 está associado à redução substancial da expectativa de vida, principalmente devido ao excesso de mortalidade cardiovascular.

De acordo com o imprinting pré-natal sobre a capacidade metabólica, é provável que a propensão a desenvolver um risco aumentado de doença cardiovascular comece nas gerações anteriores.

Tanto a desnutrição quanto a supernutrição na gravidez ou obesidade materna estão ligadas ao risco cardiometabólico na prole.

Da mesma forma, os filhos de mães com diabetes pré-gestacional ou gestacional têm um perfil de risco de doença cardiovascular pior e uma taxa mais alta de doença cardiovascular de início precoce do que filhos de mães sem diabetes.

O mesmo ocorre em filhos de mães com histórico de doenças cardiovasculares ou complicações diabéticas.

Ao todo, essas observações indicam uma programação da chamada diabesidade e doenças cardiovasculares ao longo de gerações.

Em indivíduos com diabetes, o aumento da adiposidade e o desenvolvimento de distúrbios metabólicos levam à inflamação crônica de baixo grau: uma característica cardinal dos distúrbios metabólicos que levam ao gasto energético excessivo.

A manutenção a longo prazo de um estado inflamatório de baixo grau, sem um alvo para se defender (por exemplo, um agente infeccioso), pode ser vista como um desperdício de energia sem propósito que desequilibra a troca.

Tal resposta inflamatória, que deveria ser fisiologicamente, espacialmente e temporalmente limitada, torna-se ilimitada e não determinada causalmente, sendo vista como sem propósito.

Não exclui condições ecológicas como inatividade física, disbiose intestinal, dieta pouco saudável, isolamento social, estresse psicológico, sono perturbado e ritmos circadianos.

No entanto, a função principal da defesa (ou seja, combater e eliminar agentes externos) falha e fica sem propósito.

Devido ao efeito negativo da diabesidade e sua relação com o mecanismo da doença cardiovascular, a redução do peso corporal e o embotamento da inflamação são vistos como uma abordagem racional para melhorar o estado metabólico.

Desde 2015, duas classes de agentes redutores de glicose, agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2), demonstraram exercer proteção contra doenças cardiovasculares associadas a distúrbios metabólicos.

Nesta visão pessoal, hipotetizamos que os efeitos benéficos dos agonistas do receptor GLP-1 e dos inibidores de SGLT2 podem ser parcialmente mediados por sua capacidade de reequilibrar componentes da teoria da história de vida (figura).

Os mecanismos subjacentes à doença cardiovascular no diabetes

Em primatas não humanos e humanos, aqueles com maiores concentrações de glicose têm taxas de mortalidade mais altas do que aqueles com concentrações mais baixas de glicose em estágios posteriores da vida.

Além dessa associação epidemiológica, altas concentrações de glicose podem desencadear e sustentar vários mecanismos que levam a complicações relacionadas ao diabetes.

De acordo com a hipótese fisiopatológica unificadora clássica, a hiperglicemia causa (1) produção excessiva de espécies reativas de oxigênio com consequente ativação da poli (a ribose nuclear (ADP) polimerase) e acúmulo de intermediários glicolíticos; (2) ativação da proteína quinase C por diacilglicerol e subsequente translocação de NF-κB para o núcleo, sustentando a resposta inflamatória; (3) produção de produtos finais glicados avançados que interagem com receptores para produtos finais glicados avançados potencializando a inflamação; (4) ativação das vias de poliol e glucosamina, conduzindo a modificações adicionais das funções celulares.

A coexistência de hiperglicemia e excesso de gordura corporal, particularmente gordura visceral que é maciçamente infiltrada por células mielóides (adiposopatia), piora drasticamente a inflamação, resultando no estado bem documentado de inflamação crônica de baixo grau.

Por sua vez, a hiperglicemia e a inflamação de baixo grau levam a modificações epigenéticas, pelo menos em parte, alterando a expressão e a atividade das sirtuínas.

Sirtuin1, uma histona desacetilase classe III dependente de NAD+ com ação antioxidante e anti-inflamatória, previne a senescência endotelial e promove a biodisponibilidade de NO.  

Paralelamente, a toxicidade da glicose e dos lipídios prejudica a regeneração vascular; pessoas com diabetes têm mobilopatia da medula óssea, indicada pela diminuição das células-tronco hematopoiéticas ou células progenitoras e células progenitoras endoteliais disfuncionais, devido ao excesso de mielopoiese inflamatória no nicho da medula óssea.

Juntamente com a glicotoxicidade, a lipotoxicidade tem um papel prejudicial nas doenças cardiovasculares e no envelhecimento prematuro: foi relatado um risco aumentado de morte para as categorias mais altas e mais baixas de IMC entre homens e mulheres, em todos os grupos raciais e étnicos e em todas as idades.

A obesidade é uma doença multissistêmica que afeta a homeostase vascular em nível do organismo, inclusive no miocárdio.  

O insulto miocárdico na obesidade resulta da carga extra no coração devido ao alto volume sanguíneo e à hipertensão, levando ao aumento do volume sistólico do ventrículo esquerdo.

Vários estudos têm mostrado associação entre obesidade e alterações estruturais e funcionais do ventrículo esquerdo, como maior volume diastólico final do ventrículo esquerdo e hipertrofia concêntrica, eventualmente levando a uma disfunção contrátil miocárdica subclínica.

Além disso, em indivíduos com obesidade e diabetes, a gordura epicárdica aumenta, o que contribui para inflamação local e inflexibilidade metabólica.

O aumento da massa gorda e a inflamação de baixo grau podem atrapalhar o equilíbrio fisiológico entre as quatro funções essenciais da teoria da história de vida: manutenção, crescimento, reprodução e defesa contra patógenos.

Devido a essa interrupção, o aumento da massa gorda e a inflamação de baixo grau podem contribuir para o risco de doenças cardiovasculares.

A superalimentação e a expansão da massa gorda corporal causam um aumento na taxa metabólica de repouso, no efeito térmico dos alimentos e no gasto energético relacionado à atividade.

Muitas pessoas são diagnosticadas com diabetes tipo 2 em seus anos pós-reprodutivos, quando o crescimento e a reprodução diminuem.

Além das implicações da diabesidade de início precoce para a aptidão reprodutiva, para a maioria dos pacientes com doença de início tardio, o trade-off envolve manutenção e defesa.

Ao mesmo tempo, a massa gorda expandida impõe um custo extra em energia e um perfil de risco cardiovascular mais grave devido a uma ativação sem propósito da imunidade inata.

Com o termo sem propósito, identificamos uma condição na qual o processo imune-inflamatório não é ativado para eliminar uma causa de doenças infecciosas, mas é inadequadamente engajado ou desregulado por pistas estéreis, causando a ruptura da homeostase e promovendo a patologia.

Os agonistas do receptor de GLP-1 e os inibidores de SGLT2 exercem vários efeitos no alvo e fora do alvo que explicam os benefícios cardiovasculares mostrados nos ensaios de resultados cardiovasculares (CVOTs).

Aqui, exploramos até que ponto os agonistas do receptor de GLP-1 e os inibidores de SGLT2 podem melhorar a relação entre manutenção e defesa, como uma estrutura geral para interpretar as estratégias atuais e futuras para reduzir a carga de doenças cardiovasculares em pessoas com doenças metabólicas.

• Resultados de CVOTs

Em pessoas com diabetes, os agonistas do receptor de GLP-1 e os inibidores de SGLT2 reduzem a taxa de desfechos cardiovasculares e renais além de sua capacidade de diminuir as concentrações de glicose.

Os CVOTs mostraram que os pacientes aleatoriamente designados para receber um agonista do receptor GLP-1 tiveram um benefício cardiovascular substancial em comparação com aqueles que receberam placebo.  

Uma meta-análise de oito ensaios envolvendo 60 080 pacientes mostrou uma redução de 14% na redução do risco relativo em três pontos de eventos cardiovasculares adversos maiores (ECAM), uma redução no risco de morte por qualquer causa em 12% e 17% de redução no acidente vascular cerebral fatal e não fatal.

O benefício dos agonistas do receptor GLP-1 é observado nos diferentes estratos de risco de doença cardiovascular.

De acordo com uma meta-regressão, entre os agentes redutores de glicose, o MACE e a redução do risco de insuficiência cardíaca foram significativamente maiores quando os pacientes foram aleatoriamente designados para medicamentos capazes de reduzir o peso corporal.

Essa noção contrasta com o chamado paradoxo da obesidade, segundo o qual pessoas que vivem com sobrepeso ou obesidade e com doenças cardiovasculares podem ter um prognóstico melhor em comparação com pacientes magros (IMC < 25 kg/m2).

No entanto, a associação ecológica entre as mudanças no peso corporal induzidas pelos medicamentos experimentais testados em CVOTs e sua proteção contra doenças cardiovasculares apoia nossa hipótese (ou seja, o papel positivo de uma massa gorda diminuída na inflamação de baixo grau [defesa] e manutenção).

Em pacientes com diabetes tipo 2, uma análise incluindo seis ensaios com 57 553 participantes, aleatoriamente designados para inibidores de SGLT2 versus placebo, apresentou um risco relativo 12% menor de MACE.

Além disso, os inibidores de SGLT2 reduziram significativamente o risco de desfechos renais compostos em 36–41%.

Estudos do mundo real confirmaram amplamente esses benefícios relevantes dos inibidores de SGLT2 e agonistas do receptor de GLP-1.

Uma diminuição significativa nos desfechos cardíacos e renais foi observada em pacientes com doença renal crônica, independentemente da presença de diabetes.

Além disso, entre os pacientes com insuficiência cardíaca e fração de ejeção reduzida ou preservada, independentemente da presença de diabetes, os inibidores de SGLT2 reduziram a hospitalização por insuficiência cardíaca em aproximadamente 30% e reduziram a morte cardiovascular em 14%.  

Portanto, embora os benefícios dos agonistas do receptor de GLP-1 para pessoas sem diabetes ainda aguardem investigação, parece que a proteção conferida pelos inibidores de SGLT2 se estende além do diabetes a duas outras condições interconectadas, ou seja, insuficiência cardíaca e doença renal crônica.

Notavelmente, essas duas condições são cada vez mais reconhecidas como parte de um continuum cardio-renal-metabólico, pois estão intimamente ligadas à obesidade e ao dismetabolismo e apresentam inflamação de baixo grau.

Quaisquer que sejam os mecanismos em ação, a maioria dos pesquisadores concorda que os agonistas do receptor GLP-1 e os inibidores de SGLT2 diminuem o risco de doença cardiovascular em pacientes com diabetes tipo 2 além de sua eficácia na redução da glicose.

Notavelmente, esses medicamentos beneficiam o peso corporal (melhorando a manutenção) e têm o potencial de reduzir a inflamação de baixo grau (melhorando a defesa), abordando assim dois componentes cruciais da história de vida.

• Manutenção

De acordo com a teoria da história de vida, a manutenção é necessária para garantir a homeostase corporal (ou seja, a manutenção ativa das características qualitativas e quantitativas do sistema dentro da faixa desejada).

A manutenção é vital para preservar características de saúde, como compartimentação espacial, consistência ao longo do tempo e uma resposta adequada ao estresse.

Em humanos, espera-se que o investimento em energia na manutenção somática varie de acordo com as necessidades ecológicas.

Um estilo de vida incongruente, que ocorre frequentemente em países industrializados de alta renda, favorece o alto investimento energético na manutenção somática, traduzindo-se em efeitos negativos na reprodução e longevidade.

Assim, comportamentos não saudáveis, como superalimentação e sedentarismo físico, podem aumentar o risco cardiovascular e reduzir a longevidade.

Como ocorre com a obesidade, a expansão do tecido adiposo impõe um custo de manutenção desproporcionalmente alto com efeitos prejudiciais ao estado de saúde.

Medicamentos que trazem benefícios para a perda de peso, como agonistas do receptor de GLP-1 e inibidores de SGLT2, podem reduzir o risco relacionado à obesidade por atuarem positivamente nesse elemento da história de vida.

Embora os mecanismos que induzem a perda de peso sejam diferentes entre as duas classes, dados do mundo real e de ensaios sugerem que, em média, os agonistas do receptor de GLP-1 e os inibidores de SGLT2 podem atingir graus semelhantes de perda de peso.

Os agonistas do receptor GLP-1 são considerados os agentes redutores de glicose mais potentes, pois podem diminuir a HbA1c em 2%, juntamente com uma perda substancial de peso corporal.

A capacidade dos agonistas do receptor GLP-1 para induzir a perda de peso foi confirmada em diferentes espécies.

Embora parte do efeito sobre a saciedade possa ser mediado pela diminuição da motilidade gástrica, eles atuam principalmente nos circuitos de controle do apetite – ou seja, os sistemas de controle evoluíram para garantir recursos energéticos do ambiente.

Os agonistas do receptor GLP-1 ativam a sinalização de saciedade dentro do SNC e simultaneamente estimulam as vias de sinalização que reduzem a ingestão de alimentos.  

Estudos em roedores alimentados aos pares também sugerem que a administração de agonistas do receptor GLP-1 pode aumentar o gasto energético, embora esse efeito não tenha sido comprovado em humanos.

Os agonistas do receptor GLP-1 podem diminuir o gasto total de energia em humanos devido à perda de peso, reduzindo assim a quantidade de energia necessária para manter a massa corporal.

Um polipeptídeo insulinotrópico de glicose duplo e um agonista de GLP-1 (tirzepatide) podem representar uma abordagem mais potente para a perda de peso do que os agonistas do receptor de GLP-1 sozinhos.

O principal mecanismo de ação dos inibidores de SGLT2 é a inibição da reabsorção renal de glicose no túbulo contorcido proximal, causando glicosúria e perda calórica em torno de 400 kcal por dia.

A leitura clínica é uma melhora do controle glicêmico, pressão arterial e redução do peso corporal em uma média de 2-3 kg, possivelmente limitada pela ingestão alimentar compensatória.

Dada a sua capacidade de causar perda de peso, os agonistas do receptor de GLP-1 e os inibidores de SGLT2 podem melhorar profundamente os programas de manutenção, modificando um dos elementos cruciais do trade-off da história de vida e, assim, melhorando os resultados.

Um ponto importante contra nossa hipótese é que a redução de MACE em CVOTs não parece ser mediada pela extensão da perda de peso, enquanto as análises de mediação identificam consistentemente a redução na HbA1c e albuminúria por agonistas do receptor GLP-1 como os principais contribuintes.

Em contraste, os biomarcadores relacionados aos glóbulos vermelhos parecem mediar a maior parte da proteção cardiorrenal pelos inibidores de SGLT2, com o peso corporal fornecendo uma contribuição menor.

No entanto, esses resultados foram obtidos por análises de mediação, que podem ser influenciadas pela estrutura das variáveis ​​consideradas, pelo óbito dos pacientes antes da avaliação do mediador e pela confusão pós-tratamento do efeito do mediador por outros mediadores, e são  intrinsecamente incapaz de definir relações de causa e efeito.

Estudos clínicos e experimentais ilustram que a perda de peso melhora substancialmente a secreção e ação da insulina, resultando em melhor controle glicêmico, e pode melhorar a albuminúria, possivelmente por atenuar a inflamação sistêmica.  

Mesmo uma pequena redução no peso tende a melhorar o resultado de indivíduos que vivem com obesidade, e espera-se que ajustar um mediador candidato a montante por seus efetores a jusante anule seu papel como mediador do resultado.

Portanto, as análises de mediação atuais não podem excluir firmemente uma contribuição causal da perda de peso na eficácia cardiovascular dos agonistas do receptor de GLP-1 e dos inibidores de SGLT2.

Em geral, os agonistas do receptor de GLP-1 e os inibidores de SGLT2, cada um com mecanismos e magnitudes diferentes, podem reduzir o peso corporal e a massa gorda, restringindo assim a carga do excesso de gordura no gasto e manutenção de energia.

Este efeito é de particular interesse na idade adulta, quando a atividade física tende a diminuir, pois a perda de peso corporal pode induzir os pacientes a aumentar sua atividade física, contribuindo para mecanismos de reparo e manutenção bem conhecidos.

O relatório de 2021 sobre o uso de agonistas do receptor GLP-1 em jovens (de 10 a <18 anos) com diabetes tipo 2 revela a possibilidade de que esses compostos também possam afetar o crescimento e a reprodução.

Finalmente, reconhecemos que não apenas a quantidade de gordura corporal, mas também sua composição e distribuição, podem influenciar a manutenção.

Tanto os agonistas do receptor GLP-1 quanto os inibidores de SGLT2 podem reduzir a gordura visceral, gerando benefícios cardiometabólicos previsíveis.

Um aumento da gordura não visceral, apesar de teoricamente alocar mais energia para manutenção, não produziria o mesmo efeito prejudicial e, se combinado com uma redução da inflamação (como pode ocorrer durante o tratamento com pioglitazona), pode ser parcialmente protetor.

• Defesa

A inflamação é uma resposta combinada à infecção ou lesão e é comumente ativada em perturbações da homeostase tecidual.

Assim, o sistema imune inato é um requisito fundamental para a sobrevivência.

A imunidade e o metabolismo são integrados e dependentes um do outro; nos casos de ruptura dessa interface, como ocorre no diabetes e na obesidade visceral, sobrevém a inflamação de baixo grau.

Essa condição tem uma dupla implicação: está associada ao comprometimento das respostas imunes inata e adaptativa, exacerbando reações imunes indesejadas e contribui para o risco cardiovascular.

Verificou-se que o tratamento com agonistas do receptor de GLP-1 reduz o fator de necrose tumoral-α, estresse oxidativo e inflamação nas células endoteliais.

Os agonistas do receptor GLP-1 podem remodular a resposta imune inata perturbada em pacientes com diabetes tipo 2, que não se limita apenas ao tecido adiposo, mas também se manifesta no cérebro, sistema cardiovascular, fígado, intestino e rins.

Os agonistas do receptor de GLP-1 foram sugeridos para beneficiar indivíduos expostos à infecção por SARS-CoV-2, normalizando a glicose plasmática, diminuindo a massa gorda e induzindo efeitos anti-inflamatórios e imunorreguladores em vários órgãos.

Os inibidores de SGLT2 podem exercer uma atividade anti-inflamatória proeminente.

Vários relatórios indicam que os inibidores de SGLT2 diminuem a inflamação em modelos celulares, um modelo cardíaco de roedores e evidências de modelos humanos e de roedores sugerem que os inibidores de SGLT2 podem melhorar a função renal reduzindo as armadilhas extracelulares de neutrófilos, modificando a microbiota intestinal e inibindo o inflamassoma.

Os inibidores de SGLT2 também demonstraram modificar a polarização dos macrófagos de M1 pró-inflamatório para M2 anti-inflamatório e estimular o gasto de energia de todo o corpo através da ativação de AMPK e aumento da expressão da proteína de desacoplamento 1 no tecido adiposo marrom e branco.

Os inibidores de SGLT2 parecem resgatar o reparo vascular em um modelo de diabetes de camundongos C57 e BL6, modulando o sistema hematopoiético e favorecendo o recrutamento local de células imunes inatas.

Notavelmente, o estresse hematopoiético está emergindo como um mediador dos efeitos da inflamação em defeitos ao longo da vida na manutenção e regeneração dos tecidos.

Uma atividade anti-inflamatória consistente de inibidores de SGLT2 também foi observada em humanos.  

A administração de inibidores de SGLT2 está associada a uma redução das concentrações circulantes do fator de diferenciação de crescimento-15 (um marcador de inflamação), molécula-1 de lesão renal (um marcador de lesão tubular) e resposta anti-inflamatória em leucócitos.

Os inibidores de SGLT2 também inibem o inflamassoma 3 contendo domínio de pirina e a subsequente liberação de IL-1β.

Em humanos, Paolisso e colegas encontraram concentrações de proteína C reativa significativamente mais baixas em usuários de inibidores de SGLT2 em comparação com não usuários, e Nishimiya e colegas encontraram um declínio consistente na proteína C reativa em humanos após 6 meses de tratamento com canagliflozina.

Em uma metanálise sistemática, Bray e colegas relataram uma diminuição consistente da proteína C reativa em pacientes com diabetes tipo 2.

Evidências iniciais suportam um efeito anti-inflamatório dos inibidores de SGLT2, mesmo em indivíduos sem diabetes, especialmente na presença de insuficiência cardíaca.

No contexto da história de vida, o aumento da concentração de corpos cetônicos observado durante a terapia com inibidores de SGLT2 pode ser teleologicamente importante: na presença de um trade-off alterado entre manutenção e defesa, corpos cetônicos originados de ácidos graxos podem ser vistos como um sinal de resgate.

A oxidação dos corpos cetônicos não só está associada a uma proporção vantajosa de ATP para oxigênio, mas também medeia a inibição do inflamassoma por inibidores de SGLT2 e imita a capacidade dos inibidores de SGLT2 de melhorar o reparo vascular.

Em conclusão, há evidências consistentes de que os agonistas do receptor de GLP-1 e os inibidores de SGLT2 podem ajudar a corrigir o componente de defesa, reduzindo o peso corporal e promovendo uma atividade anti-inflamatória.

• Conclusões

Nesta Visão Pessoal, descrevemos os efeitos positivos dos agonistas do receptor GLP-1 e dos inibidores de SGLT2 no sistema cardiovascular e sugerimos que eles podem ser responsáveis, pelo menos em parte, por um efeito benéfico em dois elementos básicos da vida biológica:  manutenção e defesa.

Embora as duas classes de medicamentos sejam diferentes, buscamos destacar sua capacidade de reequilibrar a história de vida, atuando no peso corporal e na inflamação, mas com modos de ação notavelmente diferentes.

Diabetes e obesidade têm um compromisso prejudicado entre esses dois componentes-chave da teoria da história de vida.

Os agonistas do receptor de GLP-1 e os inibidores de SGLT2 podem modificar positivamente a manutenção e a defesa, reduzindo o peso corporal e a inflamação de baixo grau.

Reconhecemos que os efeitos sobre o peso corporal e a inflamação por si só podem não explicar todo o seu espectro e extensão da proteção contra doenças cardiovasculares.  

No entanto, acreditamos que nossa interpretação tem dois pilares: (1) obesidade e inflamação de baixo grau são fatores de risco bem reconhecidos para doenças cardiovasculares; (2) a teoria da história de vida ajuda a entender como as estratégias de alocação de energia ao longo da vida podem modificar a trajetória da doença cardiovascular e como a doença cardiovascular pode ser potencialmente modificada com medicamentos hipoglicemiantes.  

Outras classes de medicamentos para diabetes têm efeitos especulativos e putativos sobre os componentes da teoria da história de vida (uma lista não exaustiva desses efeitos pode ser encontrada na tabela).

Essa estrutura não convencional pode ser fundamental para uma interpretação holística dos resultados associados ao uso de medicamentos para diabetes existentes e novos.


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By Alberto Dias Filho - Digital Opinion Leader
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II Consenso de recomendação do ácido docosaexaenoico (DHA) durante a gestação e a infância.

O DHA é parte da família dos ácidos graxos ômega-3. O ômega-3 junto com os ácidos graxos ômega-6 são as duas grandes famílias que compõem os ácidos graxos poli-insaturados (PUFAs). Os principais elementos da família ômega-3 são os ácidos linoleico (ALA), os ácidos eicosapentaenóico (EPA) e DHA. 

O ALA é um ácido graxo essencial, ou seja, não é sintetizado pelo nosso organismo, e precisa ser adquirido através da alimentação. E serve de substrato para a síntese endógena de EPA e DHA. Entretanto essa síntese não é suficiente para fornecer toda a necessidade desses ácidos graxos, o que nos leva a considerar o DHA como ácido graxo semi essencial. 

Os ácidos graxos ômega-3 exercem um importante papel em várias funções biológicas do organismo. Nas crianças, está envolvido com o desenvolvimento neurológico e da retina. Durante a gestação está associado a desfechos como peso ao nascer, prematuridade e diabetes gestacional. Além das outras associações no risco cardiovascular e doenças degenerativas neurológicas. 

As principais fontes de DHA e EPA são peixes de origem marinha e algas, como salmão, atum, sardinha e manjuba. Alimentos de consumo abaixo do necessário pela população brasileira em decorrência de inúmeros fatores entre eles falta de orientação, altas taxas dos produtos e dificuldades de acesso pela população distante do litoral. 

A importância dos ácidos graxos para nosso organismo e a dificuldade de obtê-lo através da dieta brasileira, nos leva muitas vezes a necessidade de suplementação. E nesse contexto, o atual consenso avalia a necessidade e recomendação de suplementação durante o período gestacional. 

Na saúde da mulher, sabe-se da importância de níveis adequados de DHA para o processo da reprodução e concepção. E durante a gestação são nutrientes importantes para o desenvolvimento neurológico fetal, uma vez que representa 80% de todos os ácidos graxos do sistema nervoso central e retina. 

A última revisão da Cochrane endossa a importância do DHA na gestação. Com 70 ensaios clínicos randomizados e 19.927 indivíduos, o aumento da ingesta de ômega 3 reduziu em 11% o risco de parto pré-termo antes de 37 semanas (RR 0,89, IC 95% 0,81 – 0,97) e em 42% o risco de parto pré-termo antes de 34 semanas (RR 0,58, IC 95% 0,44 – 0,77). Nessa mesma revisão, encontrou-se um aumento no risco de pós datismo acima de 42 semanas (RR 1,61, IC 95% 1,11 – 2,33) e não mostrou associação com outros desfechos obstétricos como morte perinatal, pré-eclâmpsia e diabetes mellitus gestacional. 

Diante das informações na literatura médica até o presente, a ABRAN sumariza as seguintes conclusões e recomendações.

Conclusões da ABRAN
  • Consumo de DHA durante a gestação aumenta a cognição na prole. 
  • A suplementação de DHA durante a gestação pode ter um efeito positivo sobre o desenvolvimento cognitivo e visual do feto. Entretanto, o uso em larga escala apresenta resultados conflitantes e o uso em populações de alto risco para deficiência parece mais plausível. 
  • A concentração de DHA no leite materno é dependente do status nutricional da nutriz. 
  • Uma dieta balanceada em ômega-3 parece ser benéfica na infertilidade feminina, apesar da necessidade de maiores evidências. 

Recomendações da ABRAN
Os profissionais de saúde deveriam investigar a ingestão de DHA de seus pacientes, estabelecendo o status nutricional desse nutriente e o risco de deficiência. 
A suplementação de 2 a 4 g de EPA + DHA deve ser considerada como parte do tratamento de dislipidemias com valores sanguíneos de triglicerídeos acima de 500 mg/dl. 
A orientação nutricional para consumo de ômega-3 é de 3 porções de 120 g por semana. Entretanto tomando cuidado com as fontes de ômega-3, pelo risco de contaminação de peixes com metais pesados. 
Recomenda-se a ingestão de 200 mg de DHA durante a gestação e lactação. Considerando o baixo consumo no Brasil, recomenda-se a suplementação de 200 mg a todas as gestantes e lactantes.

[Conteúdo exclusivo para médicos] - Diretriz de Prática Clínica da Associação Americana de Endocrinologia Clínica: Desenvolvendo um Plano de Cuidados Abrangentes para Diabetes Mellitus—Atualização de 2022

Os avanços nos medicamentos e ferramentas para monitorar o açúcar no sangue estão ajudando as pessoas com diabetes a melhorar muito o controle de seus níveis de açúcar no sangue, excesso de peso, pressão alta e qualidade de vida. 

Esta diretriz da Associação Americana de Endocrinologia Clínica fornece recomendações para o diagnóstico e tratamento de pessoas com pré-diabetes e diabetes e sua prevenção.

O cuidado de pessoas com pré-diabetes e diabetes inclui mudanças no estilo de vida com foco no sono, alimentação saudável e exercício. 

Atingir metas de açúcar no sangue, pressão arterial, gorduras como colesterol e peso pode prevenir danos causados pelo diabetes aos olhos, rins, coração e sistema nervoso. 

Muitas drogas mais novas e seguras controlam o açúcar no sangue e reduzem o risco de doenças cardíacas e renais.

Algumas drogas também reduzem o colesterol e o peso. Maneiras de verificar os níveis de açúcar no sangue com dedos ou sensores colocados sob a pele (Monitores de glicose contínuos) melhoraram, tornando mais fácil e seguro para as pessoas com diabetes evitar níveis baixos e altos de açúcar no sangue.

Uma abordagem de equipe ajuda as pessoas a gerenciar melhor o diabetes. O indivíduo com diabetes é o centro da equipe e deve ajudar a tomar decisões junto com seus médicos. Além dos médicos, a equipe pode incluir educadores, enfermeiros, nutricionistas, farmacêuticos, médicos de pé, psicólogos e outros especialistas.

Esta diretriz aborda outros tópicos de interesse para aqueles que vivem com ou em risco de diabetes, como visitas de saúde por computador ou telefone, acesso a cuidados, gerenciamento de diabetes no trabalho, distúrbios do sono, depressão, infertilidade, risco de câncer, segurança de suplementos nutricionais e benefícios das vacinas. Também estão incluídas necessidades específicas de cuidados e tratamento das mulheres grávidas e das que estão hospitalizadas.

A Associação Americana de Endocrinologia Clínica espera que esta diretriz melhore o manejo do diabetes e beneficie todos os que vivem com pré-diabetes ou diabetes e seus cuidadores.


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[Conteúdo exclusivo para médicos] - Analisando o impacto dos fatores de risco modificáveis ​​na mortalidade por doenças cardiovasculares no Brasil.

Objetivos

Examinamos o impacto das mudanças nos fatores de risco modificáveis ​​na mortalidade por DCV em 26 estados brasileiros de 2005 a 2017.

Métodos

Os dados foram adquiridos do estudo Global Burden of Diseases (GBD) e de fontes oficiais do governo brasileiro, totalizando 312 observações estaduais-ano. As frações atribuíveis à população (PAFs) foram calculadas para determinar o número de óbitos atribuídos a alterações em cada fator de risco. Modelos de regressão linear multivariada de efeitos fixos foram realizados, ajustando para renda, desigualdade de renda, pobreza e acesso à saúde.

Resultados

Entre 2005 e 2017, as mortes por DCV diminuíram 21,42%, acompanhadas por uma diminuição do tabagismo (-33%) e aumento da hiperglicemia (+9,5%), obesidade (+31%) e dislipidemia (+5,2%).

A redução do tabagismo preveniu ou adiou quase 20.000 mortes por DCV nesse período, enquanto o aumento da exposição à hiperglicemia resultou em mais de 6.000 mortes por DCV.

A associação entre hiperglicemia e mortalidade por DCV foi 5 a 10 vezes maior do que a encontrada para outros fatores de risco, especialmente em mulheres (11; IC 95% 7 a 14, mortes por aumento de 1 ponto na exposição à hiperglicemia).

É importante ressaltar que a associação entre hiperglicemia e mortalidade por DCV foi independente do nível socioeconômico e acesso aos cuidados de saúde, enquanto associações para outros fatores de risco após os mesmos ajustes.

 Conclusão

A redução do tabagismo foi o fator de risco que levou ao maior número de mortes por DCV prevenidas ou adiadas, enquanto a hiperglicemia apresentou a associação mais deletéria com a mortalidade por DCV. As políticas de saúde devem ter como objetivo reduzir diretamente a prevalência de hiperglicemia para mitigar a carga populacional de DCV no Brasil no futuro.

Introdução

As doenças cardiovasculares (DCV) são a principal causa de morte na maioria dos países de baixa e média renda (PBMRs), como o Brasil, apesar da tendência de diminuição da mortalidade nos últimos anos.

Dentre os diferentes tipos de DCV, eventos isquêmicos, como acidente vascular cerebral isquêmico e cardiopatia isquêmica, têm maior impacto na saúde da população brasileira.

A probabilidade de desenvolver DCV ou morrer de um evento cardiovascular isquêmico é dramaticamente aumentada pela presença de fatores de risco comportamentais e metabólicos comuns, como hiperglicemia, obesidade, dislipidemia, hipertensão e tabagismo.

Dentre estes, um recente estudo prospectivo mostrou que diabetes e hipertensão foram os fatores de risco que levaram ao maior número de mortes por eventos cardiovasculares em países de baixa renda (LICs).

No entanto, não está claro como os diferentes fatores de risco estão associados à mortalidade por DCV em países de baixa e média renda, especialmente em países com um sistema de saúde universal, uma vez que a atenção primária demonstrou diminuir a carga populacional de DCV.

Além dos fatores de risco metabólicos e comportamentais, reconhece-se que a carga de DCV difere entre homens e mulheres.  

Por um lado, os homens apresentam uma maior carga de mortalidade por DCV quando comparados às mulheres na pré-menopausa.

Esta tendência é principalmente igualada entre homens idosos e mulheres na pós-menopausa.

Paralelamente, foi demonstrado que as mulheres são mais propensas do que os homens a apresentar vários fatores de risco concomitantes (por exemplo, as mulheres diabéticas tendem a viver mais com obesidade e dislipidemia do que os homens.

Apesar disso, as mulheres eram menos propensas a serem tratadas adequadamente para essas condições.

Ao todo, tem-se reconhecido que existem disparidades entre os sexos no que diz respeito à prevalência de fatores de risco e mortalidade por DCV, mas ainda não está claro em que medida a tendência de fatores de risco comuns está associada à diminuição da mortalidade por DCV em países de baixa e média renda, como  Brasil.

É importante ressaltar que pode haver algum tipo de hierarquia entre os fatores de risco em que alguns são mais relevantes do que outros para explicar a tendência das DCV em nível populacional.

Portanto, investigamos a associação entre vários fatores de risco comportamentais e metabólicos comuns (hiperglicemia, obesidade, dislipidemia, obesidade e tabagismo) e DCV usando informações estaduais de 2005 a 2017 no Brasil.

Além disso, quantificamos o quanto da diminuição da mortalidade por DCV entre 2005 e 2017 pode ser explicada por mudanças nas prevalências estaduais desses fatores de risco.

No geral, nossas descobertas podem ajudar os formuladores de políticas a implementar estratégias mais eficazes para direcionar esses fatores de risco e, portanto, reduzir a carga de DCV no Brasil. 

• Discussão

Este estudo fornece uma análise completa do impacto dos fatores de risco modificáveis ​​na tendência decrescente da mortalidade por DCV no Brasil.

A redução do tabagismo levou ao maior número de mortes evitadas ou adiadas, enquanto a hiperglicemia foi o único fator de risco com uma forte e impactante associação com a mortalidade por DCV, principalmente para as mulheres.

A associação entre hiperglicemia e mortalidade por DCV foi estável após verificações abrangentes de robustez e foi independente de variáveis ​​socioeconômicas e acesso aos cuidados de saúde.

Em conjunto, os dados aqui coletados sugerem que a hiperglicemia está associada à mortalidade por DCV na população brasileira, que essa associação é independente do acesso à saúde e que existem diferenças específicas por sexo.

Nossos resultados também mostraram que a redução do tabagismo pode explicar parcialmente a tendência de diminuição da mortalidade por DCV observada no Brasil entre 2005 e 2017. 

Esses achados podem ajudar os formuladores de políticas a construir melhores políticas para prevenir ou adiar a mortalidade por DCV.

De modo geral, a mortalidade por DCV padronizada por idade vem diminuindo no Brasil nas últimas décadas.

Isso pode ser devido a fatores socioeconômicos, como aumento do PIB per capita, níveis educacionais e cobertura de atenção primária à saúde, todos associados à diminuição da mortalidade por DCV.

Além disso, calculamos que a redução acentuada do tabagismo na população brasileira evitou ou adiou cerca de 17.000 mortes em ambos os sexos combinados.

Apesar da redução anual das mortes por DCV observadas até agora, é provável que, à medida que o Brasil transite para uma sociedade de alta renda, essa tendência possa desacelerar ou mesmo reverter, como observado para vários países de alta renda.

Diante da necessidade de encontrar estratégias mais eficazes para reduzir a mortalidade por DCV, exploramos as associações da exposição da população a fatores de risco metabólicos e comportamentais comuns com eventos de DCV.

Após verificações abrangentes de robustez, ficou evidente que a hiperglicemia era o fator de risco com a associação mais robusta e estável com a mortalidade por DCV.  

Paralelamente, a hipertensão, mas não a hiperglicemia, foi associada à incidência de DCV.

Isso está de acordo com um estudo de coorte recente que mostrou que a magnitude da associação de diabetes e hipertensão com mortalidade por DCV foi maior do que a encontrada para outros fatores de risco metabólicos em LICs.

No entanto, não encontramos associações estáveis ​​entre hipertensão e mortalidade por DCV na população brasileira.

É possível que, devido a um sistema de saúde universal e um aumento significativo na cobertura de atenção primária, a hipertensão tenha um efeito menor na mortalidade por DCV em comparação com os PBMRs sem um sistema de saúde universal.

De fato, a saúde universal efetiva pode reduzir significativamente as mortes por DCV, enquanto um estudo global mostrou que o Brasil tem uma alta proporção de taxa de controle da hipertensão quando comparado a outros países da América Latina e LMICs.

O controle eficaz da hipertensão demonstrou reduzir drasticamente o risco de desenvolver eventos cardiovasculares.

Em contraste, ainda não está claro se o tratamento do diabetes com medicamentos hipoglicemiantes pode reduzir as mortes por DCV, como exemplificado por estudos de metformina amplamente utilizada e o novo medicamento dapagliflozina.

Encontramos algumas disparidades sexuais na forma como a hiperglicemia está associada à mortalidade por DCV.

Por exemplo, hiperglicemia e diabetes foram consistentemente associados à mortalidade por acidente vascular cerebral isquêmico em mulheres, mas não em homens.

Isso é consistente com estudos anteriores que mostram que diabetes/hiperglicemia é um fator de risco mais forte para acidente vascular cerebral em mulheres do que em homens.

Essas diferenças específicas do sexo podem ser devidas a fenômenos sociais, psicológicos ou biológicos, embora os determinantes sociais subjacentes das disparidades sexuais sejam amplamente pouco estudados.

Biologicamente, foi demonstrado que as mulheres tendem a ter maiores taxas de obesidade, hipertensão e dislipidemia e são menos propensas a receber tratamento adequado para essas condições.

Ao todo, nossos dados concordam com observações anteriores de que a hiperglicemia/diabetes está mais fortemente associada à mortalidade por DCV em mulheres do que em homens (este tópico foi resumido por uma declaração da American Heart Association), enquanto não encontramos associação com a incidência  de CVD.

Nosso estudo tem algumas implicações para a política de saúde.

Em primeiro lugar, os dados sugerem que as políticas de saúde devem ter como objetivo reduzir diretamente a prevalência e a exposição à hiperglicemia no Brasil.  

Em segundo lugar, o amortecimento proporcionado pela saúde universal e as melhorias na atenção primária podem não ser suficientes para mitigar os efeitos deletérios da hiperglicemia na mortalidade por DCV.

Essas suposições são corroboradas pela associação de alta magnitude entre hiperglicemia e mortalidade por DCV, que se manteve estável mesmo após ajuste para acesso aos cuidados de saúde.

Portanto, o aumento da prevalência de diabetes pode eventualmente ser acompanhado por aumentos na mortalidade por DCV se diferentes estratégias não forem implementadas.

Esses achados levantam a necessidade de um debate urgente sobre políticas mais efetivas para diminuir a hiperglicemia e o diabetes, como: melhorias na alimentação escolar, políticas de preços para reduzir o consumo de bebidas açucaradas e alimentos ultraprocessados ​​e coibir a comercialização e disponibilidade desses produtos (todos os quais foram revisados ​​recentemente em [27, 28]).

No entanto, o debate sobre a necessidade de tais políticas e as evidências de seu impacto ainda é incipiente, principalmente em países em desenvolvimento como o Brasil.

Reconhecemos várias limitações em nosso estudo.

Usamos estimativas de exposição a fatores de risco, que são baseadas em estudos observacionais de pesquisadores independentes e pesquisas nacionais conduzidas por entidades governamentais.  

Portanto, é possível que a exposição a fatores de risco tenha incluído indivíduos com condição cardiovascular preexistente, o que poderia influenciar nossos achados.  

Apesar do erro de medição de exposições e desfechos que precisam ser contabilizados, os dados coletados do IHME e do estudo GBD são o maior banco de dados desse tipo e foram consistentes com um grande estudo prospectivo ligando fatores de risco modificáveis ​​e mortalidade por DCV em 21 países.

As medidas de mortalidade podem ter sido sub-representadas no Brasil, especialmente em estados mais pobres.

No entanto, os dados utilizados ainda foram considerados de alta qualidade.

Os dados do IHME foram suavizados pelo IHME, o que poderia mascarar mudanças sutis ao longo do tempo.

Para superar tais limitações, efeitos fixos para estado e tempo foram usados ​​para reduzir a probabilidade de mudanças não observadas na notificação de mortalidade serem associadas a mudanças na desigualdade de renda.

Os dados foram agregados aos estados, portanto, mais estudos são necessários para testar as associações observadas neste estudo no nível individual.

Além disso, não conseguimos fazer interpretações causais dos modelos ajustados, apesar do uso de efeitos fixos e variáveis ​​de controle relevantes.

Nossos resultados apoiam uma associação forte e estável entre hiperglicemia e mortalidade por DCV no Brasil, que parece ser mais robusta em mulheres do que em homens.

A associação entre hiperglicemia e mortalidade por DCV pode durar até 10 anos e pode ser independente do acesso aos cuidados de saúde.

De fato, as mudanças na exposição da população à hiperglicemia levaram ao maior número de mortes entre 2005 e 2017 em homens e mulheres, enquanto a redução do tabagismo levou ao maior número de mortes evitadas ou adiadas.

As disparidades sexuais reiteram que o diabetes e a hiperglicemia são fatores de risco mais fortes para DCV em mulheres do que em homens.

Em conjunto, nossos achados fornecem evidências de que as estratégias para reduzir o tabagismo foram fundamentais para a redução da mortalidade por DCV observada no Brasil nas últimas décadas, enquanto há uma necessidade urgente de políticas que visem diminuir a hiperglicemia na população brasileira a fim de mitigar a carga de mortalidade por DCV.

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By Alberto Dias Filho - Digital Opinion Leader
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quinta-feira, 29 de setembro de 2022

Misturar whey com leite reduz os seus benefícios ?

Muitas pessoas afirmam, ERRONEAMENTE, que misturar o Whey Protein (WP) com leite reduz os seus benefícios e que isso seria um desperdício de dinheiro. Normalmente, a justificativa dessa afirmação é: "você paga caro em um produto que é industrialmente separado do soro do leite e acaba misturando novamente...".

No entanto, os benefícios e o intuito do WP não tem NADA a ver com ele estar ou não estar acompanhado do leite. Tomar leite com WP, com água ou com qualquer outro líquido NÃO o torna mais ou menos benéfico à sua saúde. Trata-se apenas de um suplemento alimentar que é utilizado como complemento e com o intuito de FACILITAR a vida daqueles pacientes que não conseguem atingir a meta de proteínas diária através da alimentação.

O WP se torna uma opção interessante pelo fato de apresentar uma grande quantidade de proteínas em uma porção pequena de produto, além de ser transportado facilmente para qualquer lugar. Por exemplo, se você fosse ingerir 30g de proteínas através do leite líquido, teria de beber cerca de 1 litro de uma vez só, sem contar que a densidade calórica seria bem maior pela presença de maiores quantidades de lactose.

Então, se prescrito pelo Nutricionista, tome seu WP da forma que preferir! Eu mesmo acho que o sabor fica bem melhor com leite e ainda mais nutritivo (pelos nutrientes a mais presentes no leite).

Autor: 
Rodrigo Lamonier - Nutricionista e Profissional da Educação física
Revisores: 
Dr, Frederico Lobo - Médico Nutrólogo - CRM 13192 - RQE 11915
Márcio José de Souza - Profissional de Educação física e Graduando em Nutrição. 

quarta-feira, 28 de setembro de 2022

Posicionamento sobre uso de Anabolizantes - SBEM


A SBEM Nacional vem se posicionando há muito tempo em relação ao uso inadequado dos esteroides anabolizantes. São inúmeras preocupações dos especialistas em relação à segurança do seu uso a longo prazo para fins de ganho de desempenho no esporte amador, estéticos ou como agentes anti-envelhecimento, justificando a proibição de seu uso pelo Conselho Federal de Medicina, através da Resolução no 1999/2012.  Ou seja, a prescrição para fins estéticos configura infração ética. 

O uso dos EAS por atletas de competição, por exemplo, é proibido pelo Comitê Olímpico Internacional desde a década de 1970.

Nesse novo posicionamento da SBEM Nacional estão alertas importantes em relação a efeitos colaterais, dosagens e reforça a importância de ter cuidado com publicações nas redes sociais, sem nenhuma comprovação científica.

A Sociedade, diante de tantas evidências científicas e do grave problema de saúde pública, vem cobrar, através deste posicionamento, atitudes urgentes das autoridades competentes, com a adoção de medidas mais efetivas no intuito de coibir e vedar o uso anti-ético, off label e ilegal de EAS.

Os especialistas reforçam a necessidade de regulamentação e controle da prescrição médica dessas substâncias, preservando os tratamentos previstos para as indicações que são amplamente estabelecidos na literatura médica.


segunda-feira, 26 de setembro de 2022

Reflexões sobre o Congresso Brasileiro de Nutrologia


Voltei!

Após quase uma semana em São Paulo, retornei pra Goiânia e já estou de partida para Joinville essa semana rs. Fui ao Congresso Brasileiro de Nutrologia, (CBN) prestigiar amigos e levar meus afilhados. Voltei com o coração abastecido e o cérebro repleto de ideias. 

Sempre fui comunicativo, desde muito pequeno sempre tive muitos amigos, colegas. Em 2014 quando fundei o movimento Nutrologia Brasil, comecei algo despretensioso, na verdade jamais imaginei as proporções que o movimento tomaria e como ele impactaria na Nutrologia. Éramos apenas um grupo de médicos da pós-graduação de Nutrologia (CNNUTRO) da ABRAN. Hoje somos 192 médicos que lutam pela especialidade. Dentro do movimento temos personalidades famosas na Nutrologia como Dr. Dan Waitzberg, Dr. Andrea Bottoni. Nossas decisões em conjunto são levadas a quem representa a especialidade (ABRAN) e esse final de semana pude perceber a grandiosidade no movimento. Conseguimos voucher de desconto para todos os membros em vários eventos da área. Ajudamos na organização de eventos indicando colegas para ministrarem palestras. Criamos o Curso de Nutrologia para acadêmicos de Medicina, no qual 44 membros do Movimento dão aula voluntariamente em um curso gratuito de quase 160 horas ao longo de dois anos.

Desde o momento em que pisei no congresso não parei. Fui reencontrando amigos, conhecendo pessoas que só tinha contato através do movimento. A cada passo que eu dava, alguém me parava para pedir foto. Eu me senti uma sub-celebridade. Gente que auxiliei na vida mas eu nem lembrava. 

É muito gratificante ouvir que você ajudou a alavancar a carreira de um colega. Que você abriu portas. Indicou a pessoa para dar aula em alguma instituição de ensino. Que você tirou a pessoa de um caminho tortuoso. Centenas de fotos, abraços, muito carinho e palavras de reconhecimento pelo nosso árduo trabalho na Nutrologia. Muito bom conhecer pessoalmente pessoas que criei verdadeiros laços de amizade ao longo de quase  uma década.

Encontrei o presidente da Associação Brasileira de Nutrologia (Dr. Durval Ribas Filho) e ele me agradeceu por tudo que temos feito pela especialidade. É muito bom esse tipo de reconhecimento. Falou que moro no coração dos membros da ABRAN. E após esse turbilhão de emoções, percebo que nada no mundo paga esse tipo de fala. 

Tão importante quanto a admiração pelos pacientes, é ser admirado por seus pares (profissionais que foram meus mestres e que me auxiliaram a chegar até aqui). Nada é capaz de pagar cenas que vivi, do tipo mal conseguir andar em um Congresso sem ser parado e ouvir: "Posso tirar uma foto com vc"?. Centenas de mensagem no grupo Nutrologia Brasil, de colegas falando: "Eu também quero uma foto com o Fred" e depois enviando aquilo como um troféu. Isso é muito, mas muito gratificante mesmo.

Dr. Dan Waitzberg é um dos papas da Nutrologia. Estava no Congresso ministrando uma aula maravilhosa sobre Microbioma intestinal, quando me avisam: Dr. Dan está atrás de você querendo tirar foto. Tive que sair do auditório para encontrá-lo, afinal não é todos os dias que um dos maiores pesquisadores do mundo da Nutrologia fala: Dr. Fred eu quero uma foto contigo também. 

Presidi uma mesa relacionada ao Ensino da Nutrologia nas faculdades de Medicina. Recepcionei os alunos do Curso para acadêmicos de Medicina. Saí com amigos para comemorar o sucesso do evento. Ouvi vários relatos de alunos, de como o Curso de Nutrologia para acadêmicos de Medicina estava mudando a vida deles durante a graduação e mais importante que isso, dando um norteamento na escolha profissional. Saber que sou responsável por isso é extremamente gratificante. 

Sensação de dever cumprido e mais motivação para continuar nessa luta árdua em prol da especialidade.

Juntos somos mais fortes e já estamos ajudando a preparar o CBN 2023, que promete ser melhor que o inesquecível CBN 2022.

Grato a todos meus alunos que compareceram (2023 lutarei para conseguir novamente a inscrição de vocês), afilhados médicos, colegas e aos meus grandes amigos que a Nutrologia me deu. 

Autor: Dr. Frederico Lobo - - Médico Nutrólogo
CRM-GO 13.192 | RQE 11.915 / CRM-SC 32.949 | RQE 22.416 


quinta-feira, 22 de setembro de 2022

O que é "melhor": gin ou cerveja ?

Muitas pessoas utilizam o gin como substituto da cerveja por acreditarem se tratar de uma bebida menos "problemática" quando o assunto é composição corporal e saúde.

Mas, o que será que é melhor, o GIN ou a CERVEJA?

A melhor opção entre as duas é aquela que você consiga ingerir a menor quantidade possível e se sentir satisfeito (a)!

Por exemplo, uma cerveja longneck comum (330mL) possui entre 120 e 150 kcal por unidade, sendo que cerca de 5% desse volume é de álcool. O gin puro possui entre 60-90 kcal por dose de 30~40 mL, sendo que cerca de + de 35% desse volume é álcool. O gin tônico (dose de gin + limão e água tônica) que é o mais comum, possui cerca de 110-150kcal por dose de 150mL.

Então, é possível observar que tanto o gin quanto a cerveja possuem quantidades significativas de calorias e precisam ter seu consumo MUITO moderado. 

Caso você consuma o mesmo volume de gin que de cerveja (o que normalmente é bem difícil devido ao volume de álcool), o gin acaba sendo bem mais calórico. Porém, na prática, é comum que as pessoas consumam 5~10 longnecks sem muito sofrimento, o que representaria 750 a 1500kcal. 

Mas, no gin tendem a consumir entre 1 e 3 doses de 150mL, o que representaria 150 a 450kcal.

Autor: 
Rodrigo Lamonier - Nutricionista e Profissional da Educação física
Revisores: 
Dr, Frederico Lobo - Médico Nutrólogo - CRM 13192 - RQE 11915
Márcio José de Souza - Profissional de Educação física e Graduando em Nutrição. 

quarta-feira, 21 de setembro de 2022

Suplementar vitamina C, preciso ?

A suplementação de vitamina C efervescente, sem orientação profissional, é algo extremamente comum entre os novos pacientes no consultório. E as justificativas mais frequentes para esse uso são: melhora da imunidade, pele, cabelo e unhas, acelerar a recuperação de gripes e resfriados, dentre outros.

Mas, será que é mesmo necessário suplementar vitamina C?

Para pessoas saudáveis, NORMALMENTE, a resposta é: NÃO!

Alcançar as recomendações diárias de vitamina C é algo MUITO fácil, basta ingerir entre 2-3 frutas por dia e adicionar um limãozinho na salada ingerida nas grandes refeições. Com esse simples hábito seu corpo terá vitamina C disponível para realizar todas as reações essenciais do organismo em que esse nutriente participa (lembrando que em pessoas saudáveis).

Além disso, caso o paciente exagere na ingestão de vitamina C através da suplementação, poderá haver uma alteração no metabolismo do oxalato de cálcio com consequente acúmulo nos rins, resultando em pedras (litíase renal - pedra nos rins). 

E mesmo que haja algum benefício com a suplementação em alguns casos, é preciso orientação profissional nas doses, já que há limites máximos que nosso corpo absorve de vitamina C por vez. Doses acima de 300mg não são absorvidas geralmente. 

Autor: 
Rodrigo Lamonier - Nutricionista e Profissional da Educação física
Revisores: 
Dr, Frederico Lobo - Médico Nutrólogo - CRM 13192 - RQE 11915
Márcio José de Souza - Profissional de Educação física e Graduando em Nutrição. 

segunda-feira, 19 de setembro de 2022

Novo instagram: @nutrologojoinville

Criei um novo instagram. Sigam lá para acompanhar as postagens @nutrologojoinville 

E esse ano tirei férias de forma diferente do habitual. Metade de Agosto dei aula no curso que criei (Nutrologia para acadêmicos de Medicina) e a outra metade vim para Santa Catarina (mais precisamente para a Guarda do Embaú - SC) escrever meu novo site: Nutrólogo Joinville.

Assim como o site Nutrólogo Goiânia, preparei um roteiro com mais de 50 temas para escrever e desde a semana passada estou na beira mar buscando inspiração para dissertar sobre diversos temas. Ao todo quero colocar cerca de 150 textos no site.

Missão: ter o site mais completo de Nutrologia de toda a internet, já que o que mais temos por aí são fake news em saúde. 

O resultado vocês podem ver clicando aqui: https://nutrologojoinville.com.br/
  1. Criei um espaço para contar minha história e explicar como vim parar em Santa Catarina. 
  2. Elaborei uma parte bem completa para explicar toda a história da Nutrologia mas também:
    1) o que é a Nutrologia,
    2) os âmbitos de atuação do Nutrólogo,
    3) o que compõem o rol de procedimentos em Nutrologia,
    4) o que não faz parte da Nutrologia,
    5) como deve ser uma consulta de um médico nutrólogo,
    6) diferença entre nutrólogo e nutricionista,
    7) diferença entre nutrólogo e endocrinologista e/ou médico do esporte,
    8) métodos diagnósticos em Nutrologia,
    9) como é um check up nutrológico
  3. Listei as doenças/situações que trato e as que não trato.
  4. Dissertei sobre como é a minha prática clínica, o que concordo ou não concordo e o porquê de não concordar.
  5. Informei sobre como o agendamento de consultas comigo e as principais dúvidas que os pacientes possuem antes de marcar uma consulta.
  6. Preparei uma lista com situações/doenças que a Nutrologia pode te auxiliar e ao longo de 2022 postarei um texto por semana, com as evidências científicas de como a Nutrologia pode auxiliar.
    1) Um mega texto sobre: Obesidade e sobrepeso, o nutrólogo pode me auxiliar? https://nutrologojoinville.com.br/sobrepeso-e-obesidade/
    2) Síndrome metabólica e Nutrologia, como o médico nutrólogo pode ajudar nesse caso: https://nutrologojoinville.com.br/doencas-e-a-nutrologia/nutrologia-e-sindrome-metabolica/
    3) Tenho pressão alta, como o nutrólogo pode te auxiliar? https://nutrologojoinville.com.br/doencas-e-a-nutrologia/nutrologia-e-hipertensao-arterial-sistemica/
    4) Diabetes de Nutrologia: https://nutrologojoinville.com.br/doencas-e-a-nutrologia/nutrologia-e-diabetes-mellitus/
    5) Diabetes gestacional e Nutrologia: https://nutrologojoinville.com.br/doencas-e-a-nutrologia/nutrologia-e-diabetes-gestacional/
    6) Colesterol alto e triglicérides alto x Nutrólogo: https://nutrologojoinville.com.br/doencas-e-a-nutrologia/nutrologia-e-dislipidemias/
    7) Deu gordura no fígado na ultrassom e agora? https://nutrologojoinville.com.br/doencas-e-a-nutrologia/esteatose-hepatica-x-nutrologia/
    8) Gota e hiperuricemia a Nutrologia ajuda? https://nutrologojoinville.com.br/doencas-e-a-nutrologia/nutrologia-e-acido-urico/
    9) Doença pulmonar obstrutiva crônica como o Nutrólogo pode ajudar? https://nutrologojoinville.com.br/doencas-e-a-nutrologia/nutrologia-e-doenca-pulmonar/
    10) Nutrologia e Sarcopenia, como o nutrólogo pode te ajudar a recuperar os músculos? https://nutrologojoinville.com.br/doencas-e-a-nutrologia/nutrologia-e-sarcopenia/
    11) Intolerâncias alimentares: lactose, frutose, rafinose, sacarose, histaminérgica - O nutrólogo pode ajudar? https://nutrologojoinville.com.br/doencas-e-a-nutrologia/intolerancias-alimentares/
    12) Intestino irritável, o que a Nutrologia pode fazer por você ?
    13) Supercrescimento bacteriano e supercrescimento fúngico, o Nutrólogo pode atuar? 
    14) Doença de Crohn e Retocolite, o papel da nutroterapia nas doenças inflamatórias intestinais
    15) Candidíase de repetição e Nutrologia: https://nutrologojoinville.com.br/candidiase-de-repeticao-x-nutrologia/
    16) Vertigem e zumbido, como o Nutrólogo pode te auxiliar? https://nutrologojoinville.com.br/doencas-e-a-nutrologia/nutrologia-e-vertigem-zumbido/
    17) Alzheimer e a atuação do Nutrólogo: https://nutrologojoinville.com.br/doencas-e-a-nutrologia/nutrologia-e-alzheimer/
    18) Transtorno de déficit de atenção x Nutrologia: https://nutrologojoinville.com.br/doencas-e-a-nutrologia/nutrologia-e-deficit-de-atencao/
    19) Fibromialgia aspectos nutrológicos: https://nutrologojoinville.com.br/doencas-e-a-nutrologia/nutrologia-e-fibromialgia/
    20) Lúpus eritematoso sistêmico e nutrologia: https://nutrologojoinville.com.br/doencas-e-a-nutrologia/nutrologia-e-lupus/
    21) Tenho hipotireoidismo de Hashimoto, será que o Nutrólogo poderá me ajudar? https://nutrologojoinville.com.br/doencas-e-a-nutrologia/nutrologia-e-hipotireoidismo/
    22) Deu osteoporose/osteopenia na densitometria, preciso passar por um Nutrólogo? https://nutrologojoinville.com.br/doencas-e-a-nutrologia/nutrologia-e-osteoporose/
    23) Hepatopatias e Nutrologia: https://nutrologojoinville.com.br/hepatopatias-x-nutrologia/
    24) Sou vegetariano/vegano preciso passar em consulta com um Nutrólogo? https://nutrologojoinville.com.br/vegetarianismo-x-nutrologia/
    25) Queda de cabelo e aspectos nutrológicos: https://nutrologojoinville.com.br/queda-de-cabelo-x-nutrologia/
    26) Unhas quebradiças e outras alterações - Aspectos Nutrológicos: https://nutrologojoinville.com.br/unhas-quebradicas-x-nutrologia/
    27) Acne: como a Nutrologia pode te ajudar? https://nutrologojoinville.com.br/acne-x-nutrologia/
    28) Artrose e Nutrologia: https://nutrologojoinville.com.br/artrose-x-nutrologia/
    29) Anemias carenciais e nutrologia: https://nutrologojoinville.com.br/anemias-carenciais-x-nutrologia/
    30) Ansiedade, depressão, bipolaridades - Aspectos nutricionais: https://nutrologojoinville.com.br/ansiedade-depressao-bipolaridade-x-nutrologia/
    31) Gestação e a atuação do Nutrólogo: https://nutrologojoinville.com.br/gravidez-x-nutrologia/
    32) Lactação e a atuação do Nutrólogo: https://nutrologojoinville.com.br/lactacao-x-nutrologia/
  7. Linkei o meu blog no site.
  8. Elaborei uma lista com os profissionais que indico em Joinville.
  9. Enumerei meus cursos/e-books/sites e contatos.
  10. BiblioNutro: Uma verdadeira biblioteca de Nutrologia: 
    1) Água
    2) Macronutrientes: carboidratos, lipídios e proteínas
    3) Fibras
    4) Probióticos e prebióticos
    5) Vitaminas lipossúveis
    6) Vitaminas Hidrossolúveis
    7) Minerais
    8) Suplementos: Whey, Creatina, Cafeína, Bicarbonato, Glutamina, Hipercalóricos
    9) Fitoterápicos

Espero que gostem e como de costume enviem mensagem/e-mail/direct dando sugestão de temas. Aproveitem que o mar aqui da Guarda do Embaú está me inspirando, mesmo com todo esse frio do inverno catarinense.

Guarda do Embaú - SC

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O agendamento de consultas pode ser feito clicando aqui.
Att

Dr. Frederico Lobo - Médico Nutrólogo Joinville - CRM-GO 13.192 | RQE 11.915 / CRM-SC 32.949 | RQE 22.416