O estudo EMERGE falha no desfecho primário, mas os resultados secundários sugerem benefício potencial
A administração precoce de metformina a mulheres com diabetes gestacional não conseguiu demonstrar um benefício estatisticamente significativo para o objetivo primário do ensaio EMERGE de fase III, mas os resultados secundários pareceram favorecer a intervenção.
Para o resultado composto primário do estudo – início da insulina ou nível de glicemia de jejum ≥5,1 mmol/L (91,9 mg/dL) nas semanas 32 ou 38 de gestação – nenhuma diferença significativa foi observada entre as mulheres que receberam metformina ou placebo em adição aos cuidados habituais (56,8% vs 63,7%; P = 0,13), Fidelma Dunne, PhD, da Universidade de Galway, na Irlanda, relatou aqui.
Mas “a metformina teve um impacto positivo em importantes resultados metabólicos maternos e neonatais pré-especificados”, disse ela ao apresentar as conclusões na reunião anual da Associação Europeia para o Estudo da Diabetes (EASD). O estudo também foi publicado simultaneamente no JAMA.
Além disso, Dunne explicou que quando o desfecho composto primário foi isolado até a semana 38, houve um risco menor no braço da metformina (41,8% vs 53,3%; P<0,001). E observar apenas o início da insulina também favoreceu a intervenção, com 38,4% das mulheres que tomaram metformina iniciando a insulina durante o estudo versus 51,1% daquelas designadas para placebo (RR 0,75, IC 95% 0,62-0,91, P=0,004).
Embora seja uma diferença modesta, a glicemia média em jejum foi menor para o grupo da metformina em ambos os momentos:
• Semana 32: 4,9 vs 5,0 mmol/L (88,2 vs 90,0 mg/dL, P=0,03)
• Semana 38: 4,5 vs 4,7 mmol/L (81,0 vs 84,6 mg/dL, P<0,001)
Cerca de um quarto das mulheres tratadas com metformina sofreram efeitos secundários gastrointestinais, enquanto apenas 4,1% do grupo placebo os sentiu.
Antes do parto, o grupo tratado com metformina consumia em média 20,4 UI de insulina versus 24,2 UI do grupo placebo.
Os resultados maternos secundários que favoreceram o braço da metformina incluíram um tempo mais curto para o início da insulina, menor controle glicêmico capilar autorreferido e menor ganho de peso gestacional, enquanto não foram observadas diferenças para morbidade materna, parto prematuro ou tipo de parto.
“As descobertas deste estudo apoiam os benefícios da metformina no ganho de peso materno, o que foi relatado em ensaios clínicos anteriores”, escreveram os pesquisadores. “O menor ganho de peso no grupo da metformina provavelmente se deve ao menor uso de insulina e a um efeito direto da metformina na ingestão de alimentos”.
Os resultados neonatais secundários revelaram neonatos menores nascidos de mulheres no grupo da metformina, sem diferenças entre os grupos no que diz respeito à necessidade de cuidados intensivos neonatais, suporte respiratório para desconforto respiratório, fototerapia para icterícia ou resultados como anomalias congênitas importantes, hipoglicemia, ou a proporção com índices de Apgar de 5 minutos menores que 7.
“A metformina não foi associada a nenhum aumento nas morbidades maternas ou neonatais”, acrescentou Dunne. “Eu sinto que os benefícios da metformina na gravidez a curto prazo são consistentes e convincentes em termos de ganho de peso materno, controle glicêmico, peso ao nascer, hipoglicemia neonatal e grande para a idade gestacional”.
Dunne fez referência a um estudo de 2008 publicado no New England Journal of Medicine que descobriu que a metformina produziu resultados neonatais e maternos semelhantes aos da insulina quando administrada no diabetes gestacional (semanas 20 a 33), além da metformina estar associada a menos hipoglicemia. Ela acrescentou que se seguiram uma série de estudos abertos que analisaram o efeito da metformina no diabetes gestacional, mas nenhum incluiu um ensaio randomizado contra placebo, o que nos leva ao ensaio atual.
Este estudo em dois centros inscreveu participantes de um hospital terciário e de um hospital regional menor na Irlanda. Isso incluiu 510 indivíduos representando 535 gestações que foram diagnosticadas com diabetes gestacional de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde de 2013. As participantes foram acompanhadas durante 12 semanas após o parto.
A idade média era de 34 anos, cerca de 80% eram brancas e a mediana do IMC no início do estudo era de 30. A mediana da gestação na randomização foi na semana 27.
"EMERGE confirma que a metformina é uma opção de tratamento alternativa e segura, sem aumento de nascimentos prematuros ou resultados perinatais adversos. O cuidado, no entanto, deve continuar com a metformina", acrescentou Dunne em relação a bebês pequenos para a idade gestacional, especialmente para mulheres com nefropatia e hipertensão.
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By Alberto Dias Filho - Digital Opinion Leader
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