Em janeiro de 2025, noticiamos um estudo observacional com quase 2 milhões de veteranos militares dos EUA que demonstrou um amplo espectro de possíveis riscos e benefícios associados aos agonistas do receptor de GLP-1. Neste relatório, acompanhamos o que aconteceu desde então.
Em 2025, a Associação Médica Americana propôs a criação de um registro dedicado para monitorar eventos adversos associados a medicamentos de grande impacto para diabetes e perda de peso, como semaglutida (Ozempic, Wegovy) e tirzepatida (Mounjaro, Zepbound). O registro ainda não se concretizou, mas a proposta intensificou os debates sobre a segurança dos agonistas do receptor de GLP-1, incluindo relatos de uma condição potencialmente cegante.
Sinais emergentes de segurança
A semaglutida ganhou destaque em 2025 quando a Agência Europeia de Medicamentos alertou que ela pode causar neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (NOIANA). Após um relato em 2024 que associou a semaglutida a um risco quatro vezes maior de NOIANA, novos dados em 2025 adicionaram mais preocupação ao tema, embora os riscos observados tenham sido menores do que os previamente relatados.
Embora a FDA ainda não tenha emitido um alerta específico para NOIANA, a agência está monitorando ativamente relatos da condição associados a medicamentos da classe GLP-1.
Também houve discussões em 2025 sobre uma possível condição adversa de saúde bucal apelidada de “dentes do Ozempic”. Especialistas em medicina da obesidade relataram ao MedPage Today que a boca seca associada aos medicamentos GLP-1 pode alterar o microbioma oral, aumentando o risco de doença periodontal, cáries e halitose. Vômitos frequentes, um efeito colateral conhecido em toda a classe dos agonistas de GLP-1, também podem danificar o esmalte dentário por erosão do ácido gástrico, segundo os especialistas.
Enquanto isso, em tentativas de abordar preocupações antigas relacionadas ao câncer de tireoide, uma equipe de pesquisadores conduziu, em 2025, uma análise envolvendo 350.000 pessoas. Os estudos ainda são inconclusivos, embora a maioria dos agonistas do receptor de GLP-1 apresente um alerta de caixa preta para tumores de células C da tireoide.
Os pesquisadores relataram que adultos com diabetes tipo 2 apresentaram um risco 85% maior de câncer de tireoide no primeiro ano após o início do uso de agentes GLP-1, em comparação com inibidores de SGLT2, inibidores de DPP-4 ou sulfonilureias. No entanto, eles sugeriram que esse achado pode ser resultado de maior vigilância diagnóstica.
Em fevereiro, um grande estudo observacional mostrou que gestantes com diabetes tipo 2 que utilizaram semaglutida tiveram maior probabilidade de desenvolver pré-eclâmpsia; síndrome de hemólise, elevação de enzimas hepáticas e plaquetopenia (síndrome HELLP); ou eclâmpsia, quando comparadas a controles, mas as usuárias de semaglutida apresentaram menor probabilidade de parto prematuro.
Um mês depois, um estudo em pré-print com 16 milhões de pacientes mudou o foco para o couro cabeludo. Os pesquisadores observaram que mulheres que iniciaram recentemente o uso de semaglutida apresentaram um risco duas vezes maior de queda de cabelo em comparação com aquelas que começaram o tratamento com o medicamento para perda de peso bupropiona–naltrexona (Contrave). Entre os homens, porém, esse risco aumentado não foi observado. Esse achado refletiu relatos de queda de cabelo observados em ensaios clínicos com tirzepatida e semaglutida.
Um pequeno estudo de coorte levantou preocupações em abril em relação a receptores de transplante pulmonar. Entre 301 transplantes pulmonares consecutivos, 34 pacientes que utilizaram um agente GLP-1 precocemente no período pós-transplante apresentaram uma chance ajustada 15 vezes maior de rejeição mediada por anticorpos em comparação com os não usuários.
Pesquisas realizadas em 2025 também incluíram uma investigação sobre tosse crônica. Adultos aos quais foi prescrito um agonista de GLP-1 para diabetes tipo 2 apresentaram um risco 12% maior de desenvolver nova tosse crônica — definida como aquela com duração superior a 8 semanas — em comparação com aqueles que receberam outro medicamento antidiabético de segunda linha. O sinal de tosse crônica persistiu mesmo após a exclusão das análises de pacientes com diagnóstico prévio de doença do refluxo gastroesofágico.
Além dos benefícios metabólicos
Dados de 2025 também revelaram que os agentes GLP-1 podem oferecer mais do que os benefícios metabólicos e para a saúde cardiovascular que impulsionaram sua ascensão ao estrelato.
Diversos estudos avaliaram, por exemplo, um possível efeito de proteção óssea. Um relatório observacional mostrou que usuários de agonistas do receptor de GLP-1 com diabetes tipo 2 apresentaram reduções pequenas, porém significativas, na probabilidade de fraturas vertebrais em 10 anos (1,5% versus 1,8% entre não usuários).
Outro estudo envolvendo 350.000 usuários de agonistas de GLP-1 encontrou um risco significativamente menor de vários tipos de fraturas — incluindo fraturas por compressão em cunha vertebral, subtrocantéricas, intertrocantéricas, do colo do fêmur, do rádio distal e fraturas periprotéticas — após 2 anos, em comparação com mulheres com diabetes que não utilizaram esses agentes.
Outras pesquisas exploraram as relações com o câncer. Em uma emulação de ensaio clínico alvo (target trial emulation), usuários de agonistas de GLP-1 com diabetes tipo 2 e obesidade apresentaram menor risco de desenvolver câncer relacionado à obesidade em comparação com usuários de inibidores de DPP-4 (HR 0,93).
Um grande estudo retrospectivo também associou o uso de agonistas de GLP-1 a um risco 17% menor de câncer em comparação com não usuários. Esse estudo relatou menor incidência de câncer em 12 dos 13 tipos reconhecidos de câncer relacionados à obesidade, além de câncer de pulmão, em pessoas que utilizaram agentes GLP-1.
Alguns estudos sugeriram que essa classe pode ser promissora para condições reumatológicas. Uma análise de prontuários médicos mostrou que usuários de agonistas do receptor de GLP-1 com fibromialgia tiveram menor probabilidade de usar opioides ou relatar dor, fadiga e mal-estar em comparação com não usuários. Um pequeno estudo também relatou que 32% dos pacientes com artrite reumatoide em uso de um medicamento GLP-1 para obesidade apresentaram melhora da atividade da doença após 1 ano, em comparação com 17% dos pacientes que receberam prescrição desses medicamentos, mas nunca os iniciaram.
Pessoas com hidradenite supurativa, uma condição cutânea crônica e dolorosa, apresentaram melhores desfechos com agentes GLP-1, segundo um pequeno estudo. Em até 6 meses, os pacientes em uso de um agonista de GLP-1 tiveram probabilidade significativamente maior de apresentar redução de 1 ponto ou mais nos escores de avaliação global, além de menos surtos da doença e melhora nos escores de qualidade de vida.
Dados tranquilizadores na área psiquiátrica também ganharam destaque em 2025, após questionamentos e preocupações surgidos em 2024. De acordo com uma emulação de ensaio clínico alvo com dados do Medicare, publicada em fevereiro, adultos mais velhos com diabetes que utilizaram agonistas de GLP-1 apresentaram um risco 10% menor de depressão em comparação com usuários de inibidores de DPP-4.
Pesquisas adicionais em 2025 examinaram desfechos mais amplos associados a essa classe:
- Medicamentos GLP-1 associados a menor risco de epilepsia em pacientes com diabetes
- Dados do mundo real reforçam o uso de GLP-1 em asma e condições cardiopulmonares
- Ozempic demonstra potencial no tratamento da dependência de álcool em estudo clínico
- Medicamentos GLP-1 podem reduzir o risco de uma condição gastrointestinal incômoda
- Agonistas de GLP-1 associados a menor risco de morte em pacientes em diálise
- Mais uma possível vitória para os agonistas de GLP-1? Redução potencial do risco de uveíte
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