quarta-feira, 11 de maio de 2022

[Conteúdo exclusivo para médicos e nutricionistas] Cálcio, vitamina D e calcificação da válvula aórtica: para o osso ou para o coração?

Suplemento de cálcio e vitamina D: certo ou errado?

Intuitivamente, pode-se pensar que suplementar vitaminas e minerais seria a coisa certa a fazer, especialmente em pessoas mais velhas e comórbidas. Todos os anos, bilhões de dólares são gastos nessa crença. No entanto, todos nós podemos estar errados.

Um estudo presente nesta revista demonstra um aumento significativo da mortalidade cardiovascular (CV) em pacientes idosos que suplementam cálcio, seja com ou sem vitamina D, que inicialmente apresentavam estenose aórtica (EA) leve a moderada em uma análise longitudinal de um grande ecocardiograma contemporâneo  coorte de banco de dados de 2.657 pacientes.

Os pacientes foram acompanhados para substituição da valva aórtica (AVR) e/ou óbito, bem como progressão da EA.

Cerca de metade da população do estudo estava em suplementação, com cerca de 40% tomando cálcio incluindo vitamina D ou não por mais de 5,5 anos. O risco absoluto de mortalidade CV foi surpreendentemente maior com 13,7 para suplementação de cálcio ± vitamina D e 9,6 para apenas vitamina D, em comparação com 5,8 por 1.000 pessoas-ano sem suplementação.  

Surpreendentemente, também a mortalidade por todas as causas foi significativamente maior com a adição de cálcio.

Em quase metade dos pacientes com administração de cálcio, a AVR foi realizada durante o seguimento, enquanto a AVR foi necessária em apenas 11% dos não suplementadores.

Curiosamente, ao estratificar por status de osteoporose, as diferenças de sobrevida e AVR persistiram inalteradas entre os grupos.

Cálcio: a chave secreta?

A calcificação é o processo cardinal que conduz a um ciclo vicioso que propaga a rigidez e a obstrução da válvula aórtica (AV). A ruptura da camada endotelial promove a captação de lipídios oxidados e células imunes, promovendo uma alça inflamação-calcificação com remodelação fibrótica dos folhetos aórticos. A ativação das células intersticiais valvares (VICs) induz sua diferenciação osteoblástica osteogênica e secreção de colágeno, levando a uma maior deposição de cálcio semelhante à formação do osso esquelético.

Embora as vias de contribuição multifatorial tenham sido identificadas, até agora nenhuma terapia médica provou ser eficaz em interromper ou reverter a progressão fibrocalcificada da EA.  

Apesar do acúmulo de lipídios estar envolvido na fase inicial da EA, as estatinas não foram efetivas na fase de propagação tardia.

O metabolismo desregulado do fosfato de cálcio é um dos principais determinantes no desenvolvimento da esclerose do folheto aórtico e da EA calcificada, desencadeada pelo comprometimento da função renal e no hiperparatireoidismo primário ou secundário.

A identificação de fatores de risco suscetíveis para calcificação valvar, que podem ser modificados por medidas não invasivas, como medicação direcionada ou mudanças na dieta, em vez da abordagem cirúrgica puramente mecânica do AVR, é altamente desejável.

Os níveis séricos de cálcio parecem ser menos influenciados pela ingestão dietética, por exemplo, por produtos lácteos e alimentos, enquanto a suplementação artificial de cálcio gerou maior disponibilidade imediata de cálcio sérico, o que pode levar a mais mineralização ectópica da válvula ou aterosclerose arterial vascular.

Da mesma forma, a desmineralização óssea libera cálcio e fosfato excessivos na circulação na osteoporose, o que pode induzir a transformação osteoblástica da VIC aórtica.

Níveis elevados de cálcio sérico foram atribuídos a uma alta prevalência de calcificação AV em um estudo de tomografia computadorizada cardíaca, de forma semelhante aos níveis elevados de fósforo e magnésio.  

Esses micronutrientes podem contribuir para a formação de lesões e iniciar o processo de mineralização nos folhetos aórticos na fase inicial da patogênese.  

Curiosamente, a progressão da calcificação AV, uma vez estabelecida, não foi mais influenciada pelos níveis séricos, o que se compara de forma semelhante ao presente estudo, onde a progressão temporal da gravidade da EA foi independente de qualquer suplementação.

No entanto, a mortalidade e a incidência de AVR foram significativamente ampliadas pela adição de cálcio, que também pareceu piorar a ocorrência de sintomas, bem como maior degeneração da aterosclerose vascular.

Emocionantemente, a suplementação de vitamina D sozinha permaneceu neutra em relação à AVR e não foi associada a nenhum aumento de mortalidade em análises multivariáveis, de modo que os supostos efeitos benéficos sobre osteoporose e metabolismo ósseo são mantidos em pacientes com EA.

• Osso e coração

Osteoporose e menor densidade mineral óssea, tão frequentemente presentes em idosos, têm sido associadas à progressão mais rápida da EA e calcificações valvares, também do anel valvar mitral.

A osteoporose tem um grande impacto na saúde pública e mais de 70% das fraturas relacionadas ocorrem em mulheres, principalmente na pós-menopausa, embora também mulheres e homens na pré-menopausa sejam afetados.

Cerca de metade das mulheres brancas têm baixa massa óssea com osteopenia ou osteoporose aos 60 anos. No entanto, a ingestão ideal e a real utilidade dos suplementos de cálcio permanecem controversas, pois o aumento dos riscos de doença cardiovascular (DCV) e acidente vascular cerebral entre as usuárias de cálcio foi repetidamente apontado em estudos de coorte e meta-análises.

O Instituto de Medicina dos EUA (relatório de 2011) e diretrizes recentes recomendam principalmente uma ingestão dietética de cálcio de 1.200 mg/dia para mulheres > 50 e homens > 70 anos, com risco de dano aumentando acima de 2.000 mg/dia e suplementação apenas em dieta insuficiente, bem como vitamina D adicional dependendo dos níveis séricos medidos.

Estudos anteriores sobre suplementação de cálcio não abordaram adequadamente a EA até o momento, destacando a pesquisa atual.

Por outro lado, homens e mulheres com osteoporose apresentam não apenas maior risco de todas as causas, mas particularmente também de mortalidade CV.  

Indivíduos com osteoporose apresentaram maior prevalência de outras comorbidades, principalmente o tabagismo nos homens.

Notavelmente, o risco de mortalidade CV foi 68% maior em homens com osteoporose, e a incidência de DCV foi 24% maior em mulheres com osteoporose.  

Portanto, recentemente foi recomendado que o manejo da osteoporose deve incluir triagem para risco de doença cardiovascular e respiratória.

É importante ressaltar que no presente estudo na EA, o aumento da mortalidade com a suplementação de cálcio persistiu em mulheres ou homens e foi independente do status de osteoporose na entrada.

Os resultados foram independentes da administração de vitamina D. Em contraste, bisfosfonatos e outros tratamentos para osteoporose (alendronato ou denosumab) não conseguiram interromper a calcificação AV progressiva.

No entanto, como limitação de interpretação no presente contexto, no Estudo SALTIRE II, foram excluídos da análise pacientes com EA que necessitam de tratamento obrigatório para osteoporose com alendronato, denosumab ou suplementação com cálcio.

A limitação do presente estudo de Kassis et al é que o consumo real de alimentos dietéticos ou outra ingestão suplementar de cálcio ou vitamina D não pode ser determinado exclusivamente, por exemplo, de produtos de venda livre ou alternativos

Outra questão a considerar é que os pacientes em suplementação de cálcio apresentavam mais comorbidades na linha de base, como doença renal crônica, diabetes e mais DCVs preexistentes, por exemplo, coronariopatia, fibrilação atrial ou insuficiência cardíaca, e mais pacientes tinham diagnóstico de osteoporose.

No entanto, a frequência de múltiplas doenças concomitantes está bem alinhada com relatos anteriores e da vida real em pacientes com osteoporose, e não houve diferença de idade em pacientes em uso ou não de cálcio.

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Em conclusão, a segurança da ingestão artificial de cálcio suplementar deve ser considerada de forma individual e cuidadosa.

A avaliação de doenças cardiovasculares subjacentes e fatores de risco, como lipídios, tabagismo, hipertensão ou doença renal concomitante, devem ser levados em consideração na situação clínica geral do paciente, se o tratamento ou prevenção da osteoporose for pretendido.

A suplementação de cálcio foi associada a maior mortalidade por todas as causas e CV e maiores taxas de intervenção AVR para EA (figura 1).

A vitamina D pareceu ser segura e não influenciou a progressão da EA.  

Estudos futuros em osteoporose devem focar ainda mais nos eventos CV que determinam a mortalidade geral.

A visualização de calcificações CV em modalidades de imagem da osteoporose (por exemplo, raios-X, TC) deve ser particularmente incluída na estratificação de quando administrar apenas vitamina D ou também cálcio adicional.

Em pacientes com EA calcificada e CV de alto risco, o presente estudo acrescenta fortemente à evidência de que a suplementação contínua de cálcio a longo prazo deve ser evitada, se não obrigatória.

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