terça-feira, 28 de junho de 2022

No diabetes tipo 2, “algo amigável ao cérebro” sobre os agonistas do receptor GLP-1

O diabetes aumenta independentemente o risco de declínio cognitivo, mas dados de vários grandes estudos sugerem que os agonistas do receptor GLP-1 são uma promessa significativa para mitigar o risco de eventos relacionados à demência, de acordo com um palestrante.

“Além da idade e outros fatores de risco, o diabetes é um fator de risco para o declínio cognitivo, assim como o grau de hiperglicemia”, Hertzel C. Gerstein, MD, MSc, FRCPC, professor e presidente do instituto de saúde populacional em pesquisa em diabetes na Universidade McMaster e Hamilton Health Sciences em Ontário, Canadá, disseram a Healio antes de falar na conferência Heart in Diabetes CME. “Não sabemos ao certo por que isso acontece, mas o diabetes é um fator de risco para muitas consequências graves para a saúde, muitas das quais estão relacionadas ao envelhecimento acelerado, por isso não é uma surpresa. O Santo Graal é tentar encontrar maneiras de mitigar esse risco.”

Vários estudos avaliaram o efeito da redução intensiva da glicose no risco de declínio cognitivo e não mostraram associações definitivas, disse Gerstein. Até recentemente, nenhum medicamento para diabetes mostrou qualquer benefício no declínio cognitivo em ensaios controlados randomizados.

No entanto, um olhar mais atento aos agonistas do receptor de GLP-1 mostra evidências “tentadoras” de que essa classe pode ter um efeito particularmente benéfico no cérebro, disse Gerstein.

• Avaliando os dados

Em uma meta-análise de ensaios de desfechos cardiovasculares que avaliaram os agonistas do receptor GLP-1 em pessoas com diabetes tipo 2 publicada em 2021, incluindo novos dados do AMPLITUDE-O, os pesquisadores descobriram um benefício particularmente grande de acidente vascular cerebral – acidente vascular cerebral fatal ou não fatal foi reduzido em 17% para os participantes atribuídos um agonista do receptor GLP-1 em comparação com placebo, com um HR de 0,83 (IC 95%, 0,76-0,92; P <0,001).

“Quando se olha para as meta-análises dos agonistas do receptor de GLP-1, o maior benefício parece estar em alta, um benefício ainda maior do que nos resultados CV, como morte CV ou infarto do miocárdio”, disse Gerstein. “Isso realmente levanta a questão, há algo amigável ao cérebro sobre os agonistas do receptor GLP-1?”

Gerstein e colegas do estudo REWIND avaliando o agonista do receptor GLP-1 dulaglutide (Trulicity, Eli Lilly), que incluiu mais de 9.900 participantes acompanhados por uma média de 5,5 anos, também avaliaram medidas de função cognitiva no início e após a randomização. Em um artigo publicado no The Lancet Neurology, Gerstein e colegas demonstraram que o medicamento reduziu os principais eventos CV adversos, incluindo um efeito maior no acidente vascular cerebral em comparação com outros componentes do desfecho composto. Análises cognitivas mostraram que a droga também reduziu o risco de comprometimento cognitivo substantivo na faixa de 15% a 20%, disse Gerstein.

Posteriormente, uma análise conjunta de três outros grandes estudos de desfechos CV com agonistas do receptor GLP-1 – LEADER, SUSTAIN-6 e PIONEER-6 – mostrou que 47 pessoas foram diagnosticadas com um evento adverso relacionado à demência e um risco 50% menor de demência.  eventos adversos relacionados entre os participantes atribuídos a um agonista do receptor de GLP-1 versus placebo. Uma análise de banco de dados de 120.000 pessoas incluídas em um registro dinamarquês também mostrou que os agonistas do receptor GLP-1 estavam associados a um risco reduzido de 11% de demência, disse Gerstein.

“Nenhuma dessas coisas é prova de que os agonistas do receptor GLP-1 protegem contra a demência, mas nossa descoberta no REWIND mais as outras descobertas certamente apoiam a hipótese”, disse Gerstein a Healio.

Mais evidências necessárias

Dois ensaios clínicos randomizados, EVOKE e EVOKE Plus, estão atualmente em andamento avaliando o efeito e a segurança da semaglutida oral 14 mg (Rybelsus, Novo Nordisk) em comparação com placebo em mais de 1.800 adultos com idade entre 55 e 85 anos com comprometimento cognitivo leve e evidência de placa amiloide  indicando doença de Alzheimer precoce.

O desfecho primário é a mudança na classificação clínica da demência.

“Outros estudos estão em andamento que podem mostrar que esta droga pode ter um lugar na prevenção do declínio cognitivo”, disse Gerstein.

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By Alberto Dias Filho 
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